Болезнь Гоше

Болезнь Гоше – это наследственная лизосомная болезнь накопления, при которой недостаток фермента глюкоцереброзидазы приводит к накоплению липида глюкоцереброзида в лизосомах моноцитарно-макрофагальной системы.

Клетки Гоше

Наполненные липидами клетки с эксцентричными ядрами, известные как клетки Гоше, накапливаются и замещают собой нормальные здоровые клетки в костном мозге и внутренних органов, вызывая множество проявлений болезни, включая деградацию скелета, анемию, гепатоспленомегалию и тромбоцитопению. В редких случаях клетки Гоше поражают мозг и нервную систему.

Болезнь Гоше – это заболевание, поражающее все этнические группы. Выделяют 3 типа болезни Гоше, на основании наличия и тяжести неврологических проявлений.

Тип 1 (не нейронопатический):
Это наиболее распространенный тип заболевания, поражает как детей, так и взрослых. Заболеваемость составляет 1:45000–60000 человек от общей популяции и от на 1:850 до 1:5000 человек у евреев ашкенази.
Тип 2 (острый нейронопатический):
Эти менее распространенные формы заболевания характеризуются поражением центральной нервной системы. Пациенты с болезнью Гоше 2 типа редко доживают до возраста 2 лет.
Тип 3 (хронический нейронопатический):
3 тип заболевания характеризуется изменчивым течением и медленно прогрессирующими неврологическими проявлениями.

Наследование

Болезнь Гоше – это аутосомно-рецессивное заболевание, определяемое по наличию двух мутантных аллелей в гене глюкоцереброзидазы.

При каждой беременности каждый носитель мутантного гена с 50% вероятностью может передать этот ген своему ребенку. В случае, когда оба родителя являются носителями мутантного гена, существует 25% вероятность при каждой беременности, что у их ребенка разовьется болезнь Гоше.

Схема ниже изображает тип аутосомно-рецессивного наследования мутантного гена при болезни Гоше от поколения к поколению.

Литература

  • 1.

    Charrow J, Andersson HC, Kaplan P, et al. The Gaucher registry: demographics and disease characteristics of 1698 patients with Gaucher disease. Arch Intern Med. 2000;160:2835-2843.

  • 2.

    Brady RO, Barton NW, Grabowski GA. The role of neurogenetics in Gaucher disease. Arch Neurol. 1993;50:1212-1224.

  • 3.

    Taddei T, Kacena K, et al. The underrecognized progressive nature of N37OS Gaucher disease and assessment of cancer risk in 403 patients. Am J Hematol. 2009; 208-214.

  • 4.

    Morales LE. Gaucher’s disease: a review. Ann Pharmacother. 1996;30:381-388.

  • 5.

    Zimran A, Gelbart T, Westwood B, et al. High frequency of the Gaucher disease mutation at nucleotide 1226 among Ashkenazi Jews. Am J Hum Genet. 1991;49:855-859.

  • 6.

    Beutler E, Grabowski G. Gaucher disease. In:Scriber CR, Beaudet AL, Sly WS, et al, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 7th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1995; 2:2641-2661.

  • 7.

    Weinreb N, vom Dahl, S, A Report from the International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry ASH, 2008, 1, 2.

  • 7.

    Kaplan, Paige, et al. The Clinical and Demographic Characteristics on Nonneuronopathic GD in 887 Children at Diagnosis. Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine. 2006;160:603-608.