Признаки и симптомы

Болезнь Гоше 1 типа обычно характеризуется быстрым прогрессированием. Это заболевание может привести к тяжело протекающим или инвалидизирующим симптомам, которые порой носят необратимый характер. Прогрессирование заболевания может широко варьировать и протекать непредсказуемо.

Наиболее характерные симптомы болезни Гоше следующие: спленомегалия, гепатомегалия, анемия, тромбоцитопения, поражение костей. Эти признаки и симптомы описаны далее. Поражение скелета, связанное с инфильтрацией костного мозга, является типичным для болезни Гоше и может быть чрезвычайно болезненным и изнуряющим. До 83% пациентов имеют клинические или рентгенографические свидетельства поражения костей, и 34% пациентов страдают от костной боли на момент постановки диагноза. Среди детей, страдающих заболеванием, у 72% диагностируют поражение костей к возрасту 6 лет, и у 92% - в возрасте от 12 до 18 лет. Поскольку эти признаки и симптомы проявляются и при многих других заболеваниях, по ним сложно сразу определить болезнь Гоше, из-за чего часто возникает значительная задержка между появлением симптомов и постановкой диагноза. Чтобы узнать больше, посетите Диагностика болезни Гоше.

Ниже представлены некоторые специфические признаки и симптомы болезни Гоше:

Гепатоспленомегалия
У пациентов с болезнью Гоше может быть вздутие живота из-за увеличения печени и/или селезенки, вследствие накопления клеток Гоше. Селезенка может увеличиваться до 85 раз от нормального размера, а печень – до 2,5 раз. Поражение этих органов может влиять на другие состояния организма, включая снижение аппетита (поскольку увеличенные органы давят на желудок, создавая ощущение сытости) и цитопению, связанную с гиперактивностью селезенки.
Тромбоцитопения
Накопление клеток Гоше в костном мозге может стать причиной снижения количества тромбоцитов. Кроме того, увеличенная, гиперактивная селезенка (в следствие накопления клеток Гоше) может разрушать клетки крови быстрее, чем они образуются, тем самым снижая общее количество тромбоцитов. В результате пациенты с болезнью Гоше могут подвержены повышенному образованию гематом и кровотечениям, которые могут появиться даже после малейших травм вследствие нарушений в системе свертывания крови и фибринолитической активности.
Анемия
Когда селезенка увеличена от накопившихся клеток Гоше, она становится гиперактивной (синдром гиперспленизма), разрушая эритроциты быстрее, чем их производит организм, что приводит к анемии. Появляющаяся в результате этого утомляемость может усилиться из-за низкой выносливости организма, вызванной повышенным метаболизмом, присущим большинству пациентов с болезнью Гоше.
Лейкопения
Когда селезенка увеличена от накопившихся клеток Гоше, она становится гиперактивной, разрушая лейкоциты быстрее, чем обычно. В результате у пациентов с болезнью Гоше может развиться повышенная чувствительность к инфекциям.
Костный криз
Пациенты с болезнью Гоше могут испытывать сильную боль в костях или «костный криз» в результате инфаркта кости (из-за недостаточности костного кровообращения) из-за инфильтрации клеток Гоше в интрамедуллярном пространстве и локального выделения химических факторов. Сильная боль часто сопровождается лихорадкой и может длиться от нескольких часов до нескольких дней или даже недель, приковывая пациентов к постели на этот период.
Остеопороз
У взрослых пациентов с болезнью Гоше костная масса может быть меньше, чем должна быть у лиц их возраста и пола, вследствие генерализованной деминерализации, снижения количества губчатого вещества кости и истончения кортикального слоя. В результате снижения плотности кости, она становится ослабленной, что, в свою очередь, делает ее более подверженной переломам.
Патологический перелом
Ослабленные остеопорозом кости подвержены патологическим переломам даже от повседневной активности.
Деформация кости в форме колб Эрленмейера
Проявления болезни Гоше включают остеокластную дисфункцию и нарушение костного ремоделирования. Наиболее частым проявлением у пациентов с болезнью Гоше является деформация кости в форме колбы Эрленмейера. В таком случае дистальные отделы кости (как правило, бедренной и большеберцовой кости) приобретают расширенную и сплющенную форму вместо нормальной круглой формы.

Литература

  • 1.

    Charrow J, Andersson HC, Kaplan P, et al. The Gaucher registry: demographics and disease characteristics of 1698 patients with Gaucher disease. Arch Intern Med. 2000;160:2835-2843.

  • 2.

    Brady RO, Barton NW, Grabowski GA. The role of neurogenetics in Gaucher disease. Arch Neurol. 1993;50:1212-1224.

  • 3.

    Taddei T, Kacena K, et al. The underrecognized progressive nature of N37OS Gaucher disease and assessment of cancer risk in 403 patients. Am J Hematol. 2009; 208-214.

  • 4.

    Morales LE. Gaucher’s disease: a review. Ann Pharmacother. 1996;30:381-388.

  • 5.

    Zimran A, Gelbart T, Westwood B, et al. High frequency of the Gaucher disease mutation at nucleotide 1226 among Ashkenazi Jews. Am J Hum Genet. 1991;49:855-859.

  • 6.

    Beutler E, Grabowski G. Gaucher disease. In:Scriber CR, Beaudet AL, Sly WS, et al, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 7th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1995; 2:2641-2661.

  • 7.

    Weinreb N, vom Dahl, S, A Report from the International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry ASH, 2008, 1, 2.

  • 8.

    Kaplan, Paige, et al. The Clinical and Demographic Characteristics on Nonneuronopathic GD in 887 Children at Diagnosis. Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine. 2006;160:603-608.