Прогрессирование заболевания

Мукополисахаридоз I (МПС I) — прогрессирующее, ивалидизирующее, жизнеугрожающее заболевание.

МПС I – наследственная лизосомная болезнь накопления, вызванная недостаточностью лизосомального фермента альфа-L-идуронидазы, которая приводит к неспособности лизосомы катаболизировать гликозамингликаны (ГАГ) – процесс необходимый для нормального роста и гомеостаза тканей. Недостаточность фермента ведет к прогрессирующему накоплению глюкозамингликанов (ГАГ) в лизосомах, что приводит к дисфункции клеток, тканей и органов.

В наиболее тяжелых случаях МПС I, смерть обычно возникает в возрасте 10 лет. При мягкой форме МПС I описаны больные, дожившие до зрелого возраста.

Клинические симптомы неоднородны и постепенно увеличиваются с течением времени.

Сердечно-сосудистые поражения
  • Кардиомиопатия и эндокардиальный фиброэластоз - это состояния, которые могут возникать у молодых людей с тяжелой формой МПС I (синдром Гурлера)
  • Коронарная болезнь, вызванная накоплением гликозаминогликанов (ГАГ) в коронарных сосудах, подобна тому, что наблюдается у пожилых людей, и может привести к смерти.
  • У пациентов с мягкой формой МПС I наиболее характерными признаками могут быть пороки аортального и митрального клапана. Они могут прогрессировать бессимптомно в течение многих лет.
  • У пациентов с синдромом Гурлер-Шейе также могут поражаться клапаны и может потребоватьсятребуется замена митрального или аортального клапана в подростковом возрасте или в возрасте старше двадцати лет.
Костно-мышечные поражения
  • Аномалии остеомаляции, особенно аномалии тазобедренного сустава, овоидные позвонки, и расширение ребер
  • Задержка моторного развития
  • Плохо сформированный таз
  • Гиббусная деформация спины
  • Укорочение фаланг
  • Прогрессирующая скелетная дисплазия всех костей
  • Тугоподвижность суставов
Задержка интеллектуального развития
  • Проявляется у пациентов с тяжелой формой МПС I в возрасте от 12 до 24 месяцев
  • Медленное развитие и прогрессивная регрессия в приобретенных навыках до смерти
  • Пациенты с синдромом Гурлер-Шейе могут иметь нормальный или почти нормальный интеллект
  • Пациенты с синдромом Шейе имеют нормальный интеллект
Желудочно-кишечные проявления
  • Изменения во внешнем виде начинают проявляться к трем месяцам
  • Короткий нос
  • Плоское лицо
  • Крупная голова, которая обычно длинее спереди назад
  • Выступающие лобные бугры

У пациентов с синдромом Шейе:

  • взрослые коренастые;
  • туловище короче конечностей;
  • шея короткая и тугоподвижная;
  • внешний вид лица ничем не примечателен.
При подозрении на МПС I крайне важно провести диагностику. Для этого вы можете направить пациента к врачу-генетику или позвонить по телефону горячей линии для уточнения лабораторий, проводящих бессплатную диагностику: 8 (800) 100-24-94

Литература

  • 1.

    Pompe J-C. Over idiopatische hypertrophie van het hart. Ned Tijdschr geneeskd 1932; 1932:304

  • 2.

    Hirschhorn, Rochelle and Arnold J. J. Reuser. Glycogen Storage Disease Type II: Acid Alpha-glucosidase (Acid Maltase) Deficiency. In: Scriver C, Beaudet A, Sly W, Valle D, editors. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th Edition. New York: McGraw-Hill, 2001. 3389-3420.

  • 3.

    Slonim AE, Bulone L, Ritz S et al. Identification of two subtypes of infantile acid maltase deficiency. J Pediatr 2000 Aug;137(2):283-5.

  • 4.

    Kishnani PS, Hwu W-L, Mandel H, Nicolino M, Yong F, Corzo D. A retrospective, multinational, multicenter study on the natural history of infantile-onset Pompe disease. J Pediatr 2006; 148:671-676.

  • 5.

    Van den Hout HMP. The natural course of infantile Pompe’s disease: 20 original cases compared with 133 cases from the literature. Pediatr 2003 Aug; 112 (2): 332-340.

  • 6.

    Kishnani PS, Steiner RD, Bali D, et al. Pompe disease diagnosis and management guideline. Genet Med 2006; 8:267-88.