Исследования препарата Дупиксент при АтД — Docsfera
SANOFI

Дупиксент® (дупилумаб): исследования

Результаты практики
Взрослые
Подростки
Дети

Опыт применения препарата Дупиксент® в реальной клинической практике подтверждает его эффективность и профиль безопасности у пациентов с Атопическим дерматитом1-3, 11, 12

Результаты исследований реальной клинической практики использования препарата Дупиксент®
у пациентов с атопическим дерматитом

Площадь и степень тяжести кожных поражений
(EASI) 		Интенсивность зуда

(NRS) 		Показатели качества жизни

(DLQI)
Германия1,*
79% Среднее улучшение от исходного уровня до 24-й недели
56% Среднее улучшение от исходного уровня до 24-й недели
66% Среднее улучшение от исходного уровня до 24-й недели
Италия2,**
78% Среднее улучшение от исходного уровня до 16-й недели
70% Среднее улучшение от исходного уровня до 16-й недели
69% Среднее улучшение от исходного уровня до 16-й недели
Нидерланды3,****
73% Среднее улучшение от исходного уровня до 16-й недели
54% Среднее улучшение от исходного уровня до 16-й недели
78% Среднее улучшение от исходного уровня до 16-й недели

Достижение устойчивых результатов

Дупиксент® обеспечивает достижение устойчивых результатов в отношении симптомов, клинических проявлений и качества жизни у взрослых пациентов, подростков и детей с атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения4-7.

Дети (+ ТКС на 16-й неделе)7 Подростки (на 16-й неделе)6 Взрослые (+ ТКС на 52-й неделе)5
Улучшение индекса EASI по отношению к исходному уровню
80%
65%
79%
Улучшение индекса оценки интенсивности кожного зуда (NRS) по отношению к исходному уровню
55%
47%
55%
Улучшение показателей качества жизни
80%a
60%a
79%b

Благоприятный профиль безопасности

Благоприятный профиль безопасности и переносимости продемонстрирован даже у пациентов в возрасте 6 лет и старше4-8

Профиль безопасности установлен более чем у 3 000 пациентов с атопическим дерматитом, участвовавших в клинических исследованиях4-9.
У взрослых профиль безопасности препарата Дупиксент® установлен на протяжении 3-летнего применения9.
Оценка профиля переносимости в открытых продленных исследованиях показала, что с течением времени снижается частота развития конъюнктивита9, 10.
Дети**** (16-я неделя)7 Подростки (на 16-й неделе)6 Взрослые (52-й неделе)5
Случаи прекращения применения препарата из-за НЯ отсутствуют или встречаются реже, чем при использовании плацебо
0.0% Дупиксент®
+ ТКС
по сравнению с
1.7% Плацебо
+ ТКС
0.0% Дупиксент®
по сравнению с
1.2% Плацебо
2.5% Дупиксент®
+ ТКС
по сравнению с
8% Плацебо
+ ТКС
Частота инфекций сравнима
с группой плацебо
41% Дупиксент®
+ ТКС
по сравнению с
51% Плацебо
+ ТКС
44% Дупиксент®
по сравнению с
43% Плацебо
55% Дупиксент®
+ ТКС
по сравнению с
58% Плацебо
+ ТКС
Частота кожных инфекций ниже, чем в группе плацебо
7% Дупиксент®
+ ТКС
по сравнению с
13.3% Плацебо
+ ТКС
12% Дупиксент®
по сравнению с
20% Плацебо
*9.5% Дупиксент®
+ ТКС
по сравнению с
18% Плацебо
+ ТКС
Конъюнктивит
10.8% Дупиксент®
+ ТКС
по сравнению с
4.2% Дупиксент®
+ ТКС
10.3% Дупиксент®
по сравнению с
4.7% Плацебо
16.5% Дупиксент®
+ ТКС
по сравнению с
8 Плацебо
+ ТКС
Реакции в месте инъекции
10.4% Дупиксент®
+ ТКС
по сравнению с
5.8% Плацебо
+ ТКС
7.3% Дупиксент®
по сравнению с
3.5% Плацебо
17% Дупиксент®
+ ТКС
по сравнению с
8% Плацебо
+ ТКС
Дупиксент®: режим дозирования
Подробнее
Дупиксент®: механизм действия
Подробнее

* Проспективное когортное исследование, проведенное в Германии под руководством университета, у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым атопическим дерматитом.

** Итальянское ретроспективное многоцентровое когортное исследование у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым атопическим дерматитом.

*** Голландское проспективное обсервационное когортное исследование у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым атопическим дерматитом.

**** Включены данные детей из группы 300 мг 1 р./4 нед. с возможностью коррекции в зависимости от окончательной официально рекомендованной дозы.

‡ Определяется как улучшение индекса DLQI на ≥4 балла по шкале от 0 до 30.

а. Измерение сc использованием CDLQI.

b. Измерение с использованием DLQI.

NRS – числовая рейтинговая шкала;

EASI – индекс распространённости и тяжести экземы;

CDLQI – дерматологический индекс качества жизни для детей (Children's Dermatology Life Quality Index);

DLQI – дерматологический индекс качества жизни (Dermatology Life Quality Index);

ГКС – глюкокортикостероиды;

ТКС – топические кортикостероиды.

Процентное улучшение показателей эффективности терапии в рамках клинических исследований дупилумаба выражено в средних скорректированных значениях (метод наименьших квадратов)

Источники

  1. Abraham S. et al. Implementation of dupilumab in routine care of atopic eczema: results from the German national registry TREATgermany. Br J Dermatol. 2020 Aug;183(2):382-384.
  2. Fargnoli MC, Esposito M, Ferrucci S, et al. Real-life experience on effectiveness and safety of dupilumab in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis [published online ahead of print, 2019 Oct 28]. J Dermatolog Treat. 2019; 1-7.
  3. Ariëns L. F. M. et al. Dupilumab is very effective in a large cohort of difficult-to-treat adult atopic dermatitis patients: First clinical and biomarker results from the BioDay registry. Allergy. 2020 Jan; 75(1): 116-126.
  4. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дупиксент® РУ № ЛП-005440 от 04.04.19.
  5. Blauvelt A., de Bruin-Weller M., Gooderham M. et al. Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017; 389(10086): 2287-2303.
  6. Simpson E. L., Paller A. S., Siegfried E. C. et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Adolescents With Uncontrolled Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020;156(1):44-56.
  7. Paller A. S., Siegfried E. C., Thaçi D. et al. Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in children 6 to 11 years old with severe atopic dermatitis: A randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 trial [published correction appears in J Am Acad Dermatol. 2021 Jan;84(1):230]. J Am Acad Dermatol. 2020; 83(5): 1282-1293.
  8. Paller, A.S., et al. Pediatr Drugs 23, 515–527 (2021)
  9. Beck L. A., Thaçi D., Deleuran M. et al. Dupilumab Provides Favorable Safety and Sustained Efficacy for up to 3 Years in an Open-Label Study of Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. Am J Clin Dermatol. 2020; 21(4): 567-577.
  10. Deleuran M., Thaçi D., Beck L. A. et al. Dupilumab shows long-term safety and efficacy in patients with moderate to severe atopic dermatitis enrolled in a phase 3 open-label extension study. J Am Acad Dermatol. 2020; 82(2): 377-388.
  11. Wang C., Kraus C. N., Patel K. G., Ganesan A. K., Grando S. A. Real-world experience of dupilumab treatment for atopic dermatitis in adults: a retrospective analysis of patients' records. Int J Dermatol. 2020; 59(2): 253-256.
  12. Faiz S., Giovannelli J., Podevin C. et al. Effectiveness and safety of dupilumab for the treatment of atopic dermatitis in a real-life French multicenter adult cohort. J Am Acad Dermatol. 2019; 81(1): 143-151.

Материал для специалистов здравоохранения. Перед назначением ознакомьтесь с полной инструкцией по применению

MAT-RU-2102750-2.0-04/2022

Длительная терапия препаратом дупиксент®

Дупиксент® обеспечивал длительный контроль заболевания с устойчивым и непрерывным улучшением симптомов, клинических проявлений и качества жизни в течение 3-х лет у взрослых пациентов с АтД среднетяжелого и тяжелого течения1.

Поражение кожи

Зуд

Качество жизни

Терапия препаратом Дупиксент® в сочетании с ТКС

Дупиксент® в сочетании с ТКС способствует устойчивому уменьшению основных симптомов АтД и улучшению качества жизни взрослых пациентов2.

Поражение кожи

Зуд

Качество жизни

Дупиксент®: режим дозирования
Подробнее
Дупиксент®: механизм действия
Подробнее
Дизайн исследования

ТКС - топические глюкортикостероиды;

R – рандомизация (распределение случайным образом);

NRS – числовая рейтинговая шкала;

EASI – индекс распространённости и тяжести экземы;

CDLQI – дерматологический индекс качества жизни для детей (Children's Dermatology Life Quality Index);

DLQI – дерматологический индекс качества жизни (Dermatology Life Quality Index).

a. По показателю EASI-75 (улучшение по индексу EASI на 75% и более).

Источники

  1. Beck L. A., Thaçi D., Deleuran M. et al. Dupilumab Provides Favorable Safety and Sustained Efficacy for up to 3 Years in an Open-Label Study of Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. Am J Clin Dermatol. 2020; 21(4): 567-577.
  2. Blauvelt A., de Bruin-Weller M., Gooderham M. et al. Long-term management of moderate-to-severe atopic dermatitis with dupilumab and concomitant topical corticosteroids (LIBERTY AD CHRONOS): a 1-year, randomised, double-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017; 389(10086): 2287-2303.

Материал для специалистов здравоохранения. Перед назначением ознакомьтесь с полной инструкцией по применению

MAT-RU-2102750-2.0-04/2022

Терапия препаратом дупиксент®

Дупиксент® обеспечивает устойчивый эффект с улучшением симптомов, клинических проявлений и показателей качества жизни у подростков с атопическим дерматитом среднетяжелого и тяжелого течения до 52-й недели терапии1,2.

Поражение кожи

~85%

Среднее процентное улучшение EASI от исходного уровня до 52-й недели OLE2

Зуд

~70%

Среднее процентное улучшение интенсивности кожного зуда по индексу NRS по отношению к исходному уровню исследования фазы 2а до 52-й недели OLE2

Качество жизни

~65%

Среднее процентное уменьшение степени тяжести АтД по индексу SCORAD от исходного уровня до 52-й недели OLE2
Дупиксент®: режим дозирования
Подробнее
Дупиксент®: механизм действия
Подробнее

OLE – открытое продленное исследование;

NRS – числовая рейтинговая шкала интенсивности зуда;

EASI – индекс распространённости и тяжести экземы;

Пациентам было разрешено применять топические кортикостероиды и топические ингибиторы кальциневрина на протяжении исследования

Источники

  1. Simpson E. L., Paller A. S., Siegfried E. C. et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Adolescents With Uncontrolled Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020; 156(1): 44-56.
  2. Cork M. J., Thaçi D., Eichenfield L. F. et al. Dupilumab in adolescents with uncontrolled moderate-to-severe atopic dermatitis: results from a phase IIa open-label trial and subsequent phase III open-label extension. Br J Dermatol. 2020; 182(1): 85-96.

Материал для специалистов здравоохранения. Перед назначением ознакомьтесь с полной инструкцией по применению

MAT-RU-2102750-2.0-04/2022

Терапия препаратом дупиксент® в комбинации с ткс

Применение Дупиксент® в комбинации с ТКС обеспечивало улучшение симптомов, клинических проявлений и качества жизни1.

~95% частота ответа на лечение** на основании уменьшения выраженности кожных проявлений, зуда или улучшения качества жизни

Поражение кожи

Зуд

Качество жизни

Бессонница

Тревога и депрессия

Дупиксент®: режим дозирования
Подробнее
Дупиксент®: механизм действия
Подробнее

Включены данные детей из группы 300 мг 1 р./4 нед. с возможностью коррекции в зависимости от окончательной официально рекомендованной дозы. Включенные данные о частоте ответа относятся к детям с массой тела >30 кг в группе лечения 300 мг 1 р./4 нед.

* Клинически значимое улучшение определялось как улучшение индекса CDLQI на 6 баллов и более.

** У детей, получавших Дупиксент®, на 16-й неделе, по сравнению с 56,6% в группе плацебо, согласно результату оценки EASI-50, изменению индекса зуда NRS на ≥3 балла или изменению CDLQI на 6 баллов и более.

ТКС - топические глюкортикостероиды;

NRS – числовая рейтинговая шкала интенсивности зуда;

EASI – индекс распространенности и тяжести экземы;

CDLQI – дерматологический индекс качества жизни для детей (Children's Dermatology Life Quality Index);

Источники

  1. Paller A.S., Siegfried E.C., Thaçi D. et al. Efficacy and safety of dupilumab with concomitant topical corticosteroids in children 6 to 11 years old with severe atopic dermatitis: A randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 trial [published online ahead of print, 2020 Jun 20]. J Am Acad Dermatol. 2020;S0190-9622(20)31152-X. doi:10.1016/j.jaad.2020.06.054

Материал для специалистов здравоохранения. Перед назначением ознакомьтесь с полной инструкцией по применению

MAT-RU-2102750-2.0-04/2022

Дизайн исследований
Германия

* Проспективное когортное исследование, проведенное в Германии, у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым атопическим дерматитом, получавших Дупиксент® в условиях клинической практики в течение 12 недель (n = 105) и 24 недель (n = 53). Данные были извлечены из регистра TREATgermany — базы данных пациентов с атопическим дерматитом, которые получали лечение более чем в 30 исследовательских центрах в Германии, включая проспективную когорту пациентов, получавших лечение препаратом Дупиксент®.

Италия

** Итальянское ретроспективное многоцентровое когортное исследование у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым атопическим дерматитом, получавших препарат Дупиксент® в период с июня 2018 по февраль 2019 г. (N = 109) в рамках национальной программы доступности препарата для пациентов, утвержденной Итальянским агентством по лекарственным средствам. Сначала пациенты получали нагрузочную дозу препарата Дупиксент® 600 мг, а затем по 300 мг 1 р./2 нед. в течение

16 недель. Данные собирали из медицинской документации, в частности: демографические характеристики, тип заболевания, фенотип атопического дерматита, локализация кожных элементов и предшествующее лечение. Значения EASI, NRS зуда и DLQI оценивали на исходном уровне и через 4 и 16 недель лечения.

Нидерланды

**** Голландское проспективное наблюдательное когортное исследование у взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом, получавших лечение препаратом Дупиксент® в период с октября 2017 по февраль 2018 г. (N = 138). Данные извлекали из регистра BioDay, онлайн-базы данных Надлежащей клинической практики, включающей проспективную когорту пациентов, получавших препарат Дупиксент® в условиях обычной клинической практики. Сначала пациенты получали нагрузочную дозу препарата Дупиксент® 600 мг, а затем по 300 мг 1 р./2 нед. в течение 16 недель, в соответствии с инструкцией. Допускалось сопутствующее лечение ТКС. Значения индекса EASI, NRS зуда и DLQI оценивали на исходном уровне и через 4, 8, 12 и 16 недель лечения.

Дизайн исследований

LIBERTY AD CHRONOS — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом (N = 740), рандомизированных в группы лечения препаратом Дупиксент® 300 мг 1 р./2 нед. + ТКС (n = 106) или Дупиксент® 300 мг 1р./нед + ТКС (n = 319) или плацебо + ТКС (n = 315) в течение 52 недель.

LIBERTY AD ADOL — рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах у подростков со среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом (n = 251) с неудовлетворительным контролем заболевания на фоне местной терапии, рандомизированных в группы лечения препаратом Дупиксент® 200/300 мг 1 р./2 нед. или 300 мг 1 р./4 нед или плацебо в течение 16 недель.

LIBERTY AD PEDS — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у детей в возрасте 6—11 лет с тяжелым атопическим дерматитом (N = 367), с неудовлетворительным контролем заболевания на фоне местной терапии, рандомизированных в группы лечения препаратом Дупиксент® 300 мг 1 р./4 нед. + ТКС, 100/200 мг 1 р./2 нед. + ТКС или плацебо + ТКС в течение 16 недель.

Составными первичными конечными точками во всех исследованиях были
  • Доля пациентов, достигших улучшения на 75% и более по показателю EASI;
  • Доля пациентов с оценкой IGA 0 или 1 балл (и со снижением по отношению к исходному уровню на 2 балла и более на 16-й неделе в исследованиях LIBERTY AD CHRONOS и LIBERTY AD ADOL).
  • Основные вторичные точки включали %Δ балла по шкале EASI, NRS максимальной выраженности зуда через 16 недель, снижение балла по NRS максимальной выраженности зуда на ≥3 балла и на ≥4 балла на 16-й неделе терапии, а также аналогичные показатели к 52-й неделе терапии (в исследовании CHRONOS)

В клиническом исследовании CHRONOS на 16 неделе лечения доля пациентов с IGA 0 или 1 и снижением данного показателя на 2 балла и более по сравнению с исходным состоянием составила 39% среди получавших дупилумаб1р./2 нед+ТКС, 39% среди получавших дупилумаб 1р./ нед+ТКС, и 12% в группе плацебо+ТКС,. Доля пациентов, достигших показателя EASI-75 на 16 неделе терапии, также оказалась в 3 раза больше в группах дупилумаба, чем плацебо: 69% среди получавших дупилумаб 1р./2 нед+ТКС, 64% среди получавших дупилумаб 1р./ нед +ТКС, и 23% в группе плацебо+ТКС.

В исследовании LIBERTY AD ADOL 24,4% и 41,5% пациентов, получавших дупилумаб 200/300 мг 1р./2 нед, достигли IGA 0/1 cо снижением на 2 балла и более и EASI-75, соответственно, в то время как 17,9% и 38,1% пациентов, получавших дупилумаб 300 мг1р./4 нед и 2,4% и 8,2% пациентов в группе плацебо, достигли IGA 0/1 cо снижением на 2 балла и более и EASI-75, соответственно, на 16 недели терапии.

В исследовании LIBERTY AD PEDS 29,5% и 67,2% пациентов, получавших дупилумаб 100/200 мг 1р./2 нед+ТКС, достигли IGA 0/1 и EASI-75, соответственно, в то время как 32,8% и 69,7% пациентов, получавших дупилумаб 300 мг1р./4 нед +ТКС и 11,4% и 26,8% пациентов в группе плацебо+ТКС, достигли IGA 0/1 и EASI-75, соответственно, на 16 неделе терапии.

Дизайн исследований

LIBERTY AD Adult OLE — многоцентровое открытое продленное исследование OLE фазы 3 у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым атопическим дерматитом, получающих Дупиксент® в дозе 300 мг 1 р./нед. в течение периода до 3-х лет или до официального одобрения препарата Дупиксент® в соответствующей стране-участнице.

Представленные данные относятся к промежуточному анализу (дата среза данных 1 декабря 2018 г.), когда 347 пациентов завершили участие в исследовании до 148-й недели; 291 пациент продолжает участвовать.

Конечными точками были
  • Частота возникновения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений;
  • Значение индекса EASI в динамике;
  • Доля пациентов достигших IGA 0 или 1, или улучшения показателя EASI на 75% и более по сравнению с исходным состоянием;
  • Изменение показателей DLQI и POEM по сравнению с исходным состоянием.
Дизайн исследований

AD-1412 — международное многоцентровое открытое когортное исследование возрастающих доз фазы 2а и открытого продолженного исследования фазы 3 у подростков со среднетяжелым и тяжелым атопическим дерматитом. В исследовании фазы 2а пациенты получали Дупиксент® в дозе 2 мг/кг или 4 мг/кг однократно, затем в течение 8 недель проводился забор образцов для анализа фармакокинетики, далее та же доза вводилась 1 р./нед. в течение 4 недель.

Затем пациентов включали в исследование LIBERTY AD PED-OLE, в котором продолжалось введение дозы 2 мг/кг или 4 мг/кг 1 р./нед., начатое в исследовании фазы 2а. В исследовании фазы III первичной конечной точкой являлась частота развития нежелательных явлений.

ФК профиль характеризовался нелинейной, мишень-опосредуемой кинетикой, соответствующей профилю у взрослых со среднетяжелым и тяжелым АтД. Новые сигналы безопасности у подростков со среднетяжелым и тяжелым АтД по сравнению с известным профилем безопасности дупилумаба у взрослых со среднетяжелым и тяжелым АтД в данном исследовании не наблюдались. Хотя применение 4 мг кг-1 дупилумаба было связано с большим числом НЯВЛ, чем 2 мг кг-1 за время исследования фазы IIa, частота возникновения НЯВЛ во время ОПИ в двух группах лечения была сопоставимой

Дизайн исследований

LIBERTY AD PEDS — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у детей в возрасте 6—11 лет с тяжелым атопическим дерматитом (N = 367), с неудовлетворительным контролем заболевания на фоне местной терапии, рандомизированных в группы лечения препаратом Дупиксент® 300мг 1 р./4 нед. + ТКС, 100/200 мг 1 р./2 нед. + ТКС или плацебо + ТКС в течение 16 недель.

Составными первичными конечными точками были
  • Доля пациентов, достигших улучшения на 75% и более по показателю EASI;
  • Доля пациентов, достигших индекса IGA 0 или 1.

В исследовании LIBERTY AD PEDS 29,5% и 67,2% пациентов, получавших дупилумаб 100/200 мг 1р./2 нед+ТКС, достигли IGA 0/1 и EASI-75, соответственно, в то время как 32,8% и 69,7% пациентов, получавших дупилумаб 300 мг 1р./4 нед +ТКС и 11,4% и 26,8% пациентов в группе плацебо+ТКС, достигли IGA 0/1 и EASI-75, соответственно, к 16 недели терапии.

Присоединитесь к запланированной онлайн-презентации
Присоединиться
Материал доступен только для зарегистрированных специалистов здравоохранения
Изменение данных профиля
Данные вашего профиля успешно изменены!
Ваш профиль не активен

Мы получили Вашу заявку и свяжемся с Вами в ближайшее время для подтверждения регистрации

Перейти в Контакты

Ваш доступ на портал временно приостановлен

Подтвердите свои данные для возобновления доступа. Для этого введите код, отправленный на указанный контакт, и подтвердите сведения о себе.

Мы собираем и обрабатываем пользовательские данные, в том числе файлы cookies для оптимизации сайта, подбора для Вас релевантного контента и рекламы. Нажав «Принять», Вы разрешаете их использование.

Подробнее: Политика, Официальное уведомление, Процедура.

Опубликованы новые материалы, которые могут быть вам интересны
Все уведомления