Тип наследования и выраженность симптомов

X-сцепленное наследование болезни

У гетерозиготных женщин риск передачи мутантного гена составляет 50%¹²

Мать-носитель
Отец без патологии

У сыновей, унаследовавших мутантный ген от матери, разовьется болезнь, а одна из дочерей будет гетерозиготным носителем^5,12.

Мать без патологии
Отец с болезнью Фабри

Передача болезни от отца к сыну не происходит; дочери мужчин с болезнью Фабри всегда гетерозиготны по данному заболеванию^5,12.

Несмотря на X-сцепленный характер наследования, болезнью Фабри страдают как мужчины, так и женщины. У женщин болезнь может проявляться в более позднем возрасте и иметь скрытое течение. Однако примерно у 70% гетерозиготных женщин есть симптомы болезни Фабри, которые могут быть такими же тяжелыми, как и у мужчин^1,2.

Тяжесть заболевания у женщин аналогична таковой у мужчин^1,2

Цереброваскулярные осложнения:
инсульты и транзиторные ишемические атаки^1,3*.

Желудочно-кишечные симптомы:
запор, диарея или рвота^1#.

Прогрессирование заболевания у женщин, не получавших лечение²

Толщина стенки желудочка (индекс ММЛЖ) увеличивается с возрастом¹.

Снижение расчетной СКФ с возрастом¹.

Клиническая значимость скрининга

Целенаправленный скрининг генеалогического древа может помочь в успешном выявлении не диагностированных пациентов с болезнью Фабри (БФ) на относительно ранней стадии заболевания, до появления поздних осложнений и повреждения органов^4,5.

Использование скрининга в клинической практике обеспечивает более раннюю диагностику и начало лечения, что позволяет эффективно оказывать медицинскую помощь при БФ и положительно влиять на жизнь пациентов^5-7.

Почему важна ранняя диагностика заболевания?

Болезнь Фабри часто диагностируют несвоевременно, задержка между появлением симптомов и постановкой диагноза может достигать 10 лет^5,8.

В более позднем возрасте БФ может прогрессировать с развитием хронической болезни почек, гипертрофической кардиомиопатии и цереброваскулярных осложнений, что может снизить ожидаемую продолжительность жизни^5,9.

Раннее начало лечения, прежде чем произойдут необратимые изменения в органах, может облегчить симптомы БФ и дисфункцию органов¹⁰.

Семейный скрининг помогает диагностировать болезнь у родственников в более раннем возрасте по сравнению с диагнозом, основанным на клиническом подозрении⁵.

После постановки диагноза у пробанда болезнь Фабри диагностируют в среднем у 5 членов его семьи, которые еще не знают о своем заболевании⁴.

Подробнее о проявлениях и исходах заболевания в детском и взрослом возрасте читайте здесь.

Стратегии скрининга болезни Фабри

Скрининг в группах высокого риска:

Скрининг пациентов с необъяснимой гипертрофией левого желудочка, идиопатической гипертрофической кардиомиопатией и хронической болезнью почек⁹.

Семейный скрининг:

В связи с Х-сцепленным характером наследования болезни Фабри необходимо провести скрининг в трех поколениях до и после идентифицированного случая⁹.

Эффективный скрининг и своевременное лечение важны для предотвращения необратимого повреждения органов¹¹.

Схему этапов скрининга у мужчин и у женщин смотрите здесь.

Кто проводит скрининг?

Для генетического консультирования, проведения семейного скрининга, разрешения клинических и психологических потребностей пациентов и проведения терапии требуется мультидисциплинарный подход с участием кардиологов, нефрологов, психологов, генетиков и смежных специалистов^6,7.

Врачи, столкнувшиеся с пациентом с болезнью Фабри, могут сотрудничать с биохимиком и генетиком для оценки генеалогического древа, начиная со старшего поколения родственников, с последующим изучением древа позитивных по мутации родственников, которые были обнаружены⁵.

Генетик может помочь с анализом родословной и направить усилия врачей на выявление членов семьи из группы риска в связи с X-сцепленным наследованием^5,7.

Пример генеалогического древа четырех поколений с мутацией p.Asn278Lys в гене GLA смотрите здесь.

Если родственники живут далеко, можно выяснить и определить местонахождение других членов семьи⁵.