Результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при тяжелом мукополисахаридозе

Результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при тяжелом мукополисахаридозе (МПС I)

МПС I характеризуется низкой активностью фермента α-L-идуронидазы (IDUA), что приводит к накоплению гликозаминогликанов (ГАГ), вызывая дисфункцию различных органов^1-4. У пациентов с МПС I симптомы могут проявляться в зависимости от формы заболевания, от мягкой до тяжелой⁵.

Для пациентов с тяжелой формой заболевания в качестве лечения рекомендуется ТГСК² (если диагноз поставлен в возрасте не старше 2-х лет, при этом прогнозируется тяжелая форма МПС I, и когнитивная функция сохранна*).

После ТГСК уровень фермента IDUA нормализуется (в течение 3-х месяцев)⁶, однако уровень ГАГ может не снизиться до нормальных значений (через 2,4 года после ТГСК)⁷.

Список сокращений

ЦНС — центральная нервная система;
КЖ — качество жизни;
ФЗТ — ферментозаместительная терапия.

Результаты наблюдения за пациентами с тяжелой формой МПС I после ТГСК

Симптомы у пациентов

Сохранение/ухудшение симптомов

Со временем отмечается снижение слуха

Со временем может развиться помутнение роговицы

Снижается качество жизни

Часто отмечается низкий рост

Инфекции

Неврологические нарушения

Респираторные нарушения могут улучшиться, однако, некоторые симптомы будут сохраняться

Кардиологические симптомы, как правило, прогрессируют

Поражения скелета сохраняются и прогрессируют

В то время как одни симптомы заболевания стабилизируются или улучшаются после проведения ТГСК, другие симптомы сохраняются и представляют значительную проблему для здоровья⁶.

После ТГСК пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, чтобы своевременно выявить и начать терапию проявлений заболевания.

Возобновление ФЗТ в таких случаях позволяет улучшить состояние и прогноз пациенов¹⁸.

ЛЕЧЕНИЕ

Патогенетическое лечение

Рекомендовано проведение ФЗТ всем пациентам с установленным диагнозом МПС I с целью замедления прогрессирования заболевания, уменьшения размеров печени и селезенки, улучшения функции сердца, снижения уровня экскретируемых ГАГ.

ФЗТ предназначена для восстановления уровня ферментной активности, достаточного для гидролиза накопленных ГАГ и для предотвращения их дальнейшего накопления.

Следует обращать внимание на соблюдение интервалов между инфузиями и недопустимость перерывов в терапии, т. к. нарушение режима лечения сопровождается потенциальным риском ухудшения состояния пациента и прогрессирования симптомов МПС I.

У взрослых пациентов с МПС I, которым в детском возрасте была произведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), необходимо производить периодическую клиническую оценку клинических симптомов, контролировать уровень ГАГ в моче и не реже одного раза в год оценивать активность фермента альфа-L-идуронидазы. В случае прогрессирования симптомов, увеличении ГАГ в моче, снижения активности фермента необходимо рассмотреть назначение ФЗТ.

Рекомендовано проведение медикаментозной премедикации антигистаминными средствами и/или антипиретиками при появлении побочных аллергических реакций с последующей инфузией ларонидазы.

Хирургическое лечение¹⁹

Хирургическое лечение пациентов с МПС I следует проводить при участии мультидисциплинарной команды.

Рекомендуется пациентам с сохранным интеллектом и нарушением функции кистей или с нарушением нервной проводимости по результатам ЭНМГ операция декомпрессии нервных стволов, которая приводит к быстрому стойкому улучшению функции. Частота рецидивов карпального туннельного синдрома у пациентов с различными типами МПС неизвестна. Поскольку повторная компрессия медианного нерва вследствие рубцевания или отложения гликозаминогликанов возможна, необходимо продолжать наблюдение.

Рекомендовано проведение хирургического вмешательства для пациентов с диагностированным стенозом шейного отдела — декомпрессии спинного мозга, что имеет решающее значение в устранении стеноза — сдавление спинного мозга приводит к необратимым неврологическим нарушениям. Операцию следует рассматривать даже у пациентов без неврологической симптоматики, если сагиттальный диаметр позвоночного канала сужен более чем на 50%. Хирургическое вмешательство должно выполняться раньше развития неврологических проявлений.

Рекомендуется проведение хирургической замены тазобедренного или коленного сустава, корригирующие остеотомии костей конечностей при выраженном нарушении функции конечности, обусловленной деформацией или артрозом, при отсутствии эффекта от консервативной терапии.

Узнайте больше

Мониторинг пацентов с МПС I типа после ТГСК

Подробнее

Клинический случай²⁰

Пациент С., мальчик, возраст 6,5 лет.
Анамнез заболевания

В 1 мес. выявлена пахово-мошоночная грыжа, в 3 мес. проведено оперативное лечение.

В 6 мес., после того как ребенок стал самостоятельно сидеть, обнаружили деформацию позвоночника.

В 11 мес. появилась пупочная грыжа и деформация грудной клетки.

После 1,5 лет мама обратила внимание на регресс психоречевых навыкови тугоподвижность крупных суставов.

В 2 года впервые диагностированы открытый артериальный проток и недостаточность митрального клапана 2-й степени.

В возрасте 1 года 9 мес. проконсультирован генетиком. Назначенные лабораторные тесты обнаружили увеличение количества экскретируемых с мочой гликозамино-гликанов до 132,9 мг/мМ креатинина (возрастная норма 4,4–8,0), снижение активности альфа-L-идуронидазы до 0,01 нМ/мг за 18 ч. (норма 61–175,5).

В результате был установлен диагноз «Мукополисахаридоз, тип I, синдром Гурлер».

Терапия и исход

Начата ФЗТ в соответствующей дозировке.

Через 1 мес. проведена аллогенная трансплантация костного мозга полностью HLA-совместимого родственного донора. Трансплантацию перенес удовлетворительно.

У ребенка постепенно нарастала одышка при нагрузке, отмечались эпизоды апноэи храпа во сне. Проведен кардиореспираторный мониторинг. Выявлен синдром обструктивного апноэ сна тяжелой степени.

В возрасте 4 лет 6 мес. проведена аденотонзиллэктомия.

Учитывая низкую активность фермента и смешанный химеризм, в возрасте 4 лет 3 мес. начата ФЗТ по 100 МЕ/кг 1 раз/нед. На фоне ФЗТ (через 6–8 мес.) наблюдалось уменьшение тугоподвижности суставов, улучшения походки и когнитивных функций, в речи появились новые слова.

Заключение

Даже при наличии характерных клинических проявлений заболевания диагноз ребенку был установлен поздно. ТГСК, проведенная в трехлетнем возрасте, не имела достаточного положительного эффекта, и только после начала ФЗТ состояние ребенка удалось существенно улучшить.

Читать полную версию статьи
«Возобновление ФЗТ после ТГСК» Подробнее

Список сокращений

ЦНС — центральная нервная система;
КЖ — качество жизни;
ФЗТ — ферментозаместительная терапия.

Источники

Neufeld E. F. & Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. ln: Scriver С., Beaudet А., Sly W. et al., eds. The Metabolic and Molecular Bases of lnherited Disease, 2001. McGraw Hill, New York, USA.
Muenzer J. et al. Pediatrics, 2009; 123: 19-29.
Vijay S. & Wraith J. E. Acta Paediatr, 2005; 94: f572-877.
Thomas J. A. et al. J lnherit Metab Dis, 2010; 33: 421-427.
Beck М. еt al. Genet Med, 2014; 16: 759-765.
Aldenhoven М. et al. Biol Blood Marrow Transplant, 2008; 14: 485-498.
Kuiper G. еt al. еt. Mol Genet Metab, 2017; 122: 86-91.
Aldenhoven М. et al. Blood, 2015; 125: 2164-2172.
Kunin-Batson A. S. et al. JIMD Rep, 2016; 29: 95-102.
Rodgers N. J. et al. J. lnherit Metab Dis, 2017; 40: 271-280.
Polgreen L. et al. Вопе Marrow Transplantation, 2008; 41: 1005-1011.
Shapiro E. G. et al. Mol Genet Metab, 2015; 116: 61-68.
Eisengart J. B. et al. Genet Med, 2018;20: 1423-1429.
Moreau J. et al. Mol Genet Metab, 2015; 116: 275-280.
Lum S. H. et al. J lnherit Metab Dis, 2017; 40(3): 455-460.
Van der Linden М. Н. et al. J lnherit Metab Dis, 2011; 34: 657-669.
Schmidt М. et al. OrphanetJ Rare Dis, 2016; 11: 93.
Vashakmadze N. D. et al. Current Pediatrics, 2019; 18(3): 196-202.
Клинические рекомендации Мукополисахаридоз тип I, 2019 год. Электронный ресурс: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/971 (дата последнего доступа: 19.10.2020).
Вашакмадзе Н. Д., Намазова-Баранова Л. С., Журкова Н. В., Захарова Е. Ю., Михайлова С. В., Ревуненков Г. В. Результаты ферментозаместительной терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Гурлер: клинические случаи. Вопросы современной педиатрии, 2019;18(3):196-202. https://doi.org/10.15690/vsp.v18i3.2037.

* Сохранная когнитивная функция, что подтверждается значением коэффициента развития DQ 70.

Описание идентификатора

MAT-RU-2302506-1.0-09/23

Аккаунт с указанным адресом не зарегистрирован. Пожалуйста, зарегистрируйтесь.

Вы видите только открытые публикации. Чтобы получить доступ ко всем материалам на сайте, необходимо авторизоваться или зарегистрироваться

Результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при тяжелом мукополисахаридозе (МПС I)

Источники

Поделиться

Внимание, вы собираетесь перейти по внешней ссылке