Краткий обзор болезни Ниманна–Пика

О болезни

Болезнь Ниманна–Пика — это группа наследственных заболеваний, вызванных нарушением метаболизма сфингомиелина в лизосомах клеток печени, селезёнки, костного мозга, лёгких и головного мозга¹.

Сфингомиелин — это определенная липидная фракция, состоящая из сфингозина, остатка жирной кислоты и заряженной полярной группы, такой как фосфохолин или фосфоэтаноламин.

Тип наследования

Заболевание относится к лизосомным болезням накопления (ЛБН) и характеризуется аутосомно-рецессивным наследованием¹. Различают три типа заболевания: типы A, B и C.

ТипЫ болезни

Типы А и B являются следствием дефицита кислой сфингомиелиназы из-за мутаций в кодирующем её гене SMPD1:

Тип А характеризуется полным отсутствием ферментативной активности сфингомиелиназы. Наблюдается тяжелое течение болезни с быстрой психомоторной дегенерацией, приводящее к смерти обычно в возрасте 3-х лет, чаще всего вследствие дыхательной недостаточности².

Тип В характеризуется частичным сохранением ферментативной активности сфингомиелиназы. Клинический фенотип и продолжительность жизни могут широко варьировать. Большинство пациентов с типом B практически не имеют неврологических поражений и доживают до взрослого возраста².

Промежуточный фенотип

У некоторых пациентов с дефицитом сфингомиелиназы, переживших ранний детский возраст, выявляют промежуточные фенотипы — тип А/B, для которых характерно сочетание висцеральных проявлений с неврологическими симптомами различной выраженности от легких до тяжелых¹.

Тип С возникает из-за мутаций в генах NPC1 или NPC2, которые кодируют белок клеточной мембраны, отвечающий за транспорт холестерина и липидов внутрь клетки.

Тип С сопровождается неврологическими нарушениями. Часто они развиваются постепенно, дебютируя такими неспецифическими симптомами, как снижение мышечного тонуса и нарушение саккадических движений глаз. Приводит к поражению печени, селезенки, легких³.

Распространенность

Тип А и В

0,5

случаев
на 100 000 новорожденных²

Тип С

0,8

случаев
на 100 000 новорожденных³

Патогенез

При типе А или типе B наблюдается снижение активности кислой сфингомиелиназы ниже 10% от нормы из-за мутаций в обеих копиях кодирующего ее гена.

При типе С наблюдается нарушение внутриклеточного транспорта холестерина, что тоже приводит к снижению активности сфингомиелиназы – внутрилизосомное накопление холестерина ингибирует её активность.

Дефицит активности кислой сфингомиелиназы приводит к аномальному накоплению её первичного субстрата — сфингомиелина и других метаболически связанных липидов в клетках макрофагов, превращающихся в пенистые клетки, а также других типах клеток паренхиматозных органов (печени, селезенки, почках). Количество этого субстрата может постепенно увеличиваться, обусловливая прогрессирующее повреждение клеток и тканей с нарушением функции многих органов.

У младенцев с тяжелыми психомоторными нарушениями обнаруживают выраженные структурные изменения головного мозга, обусловленные потерей нейронов в коре больших полушарий и мозжечка, глиозом, демиелинизацией и инфильтрацией пенистыми клетками^2,3.

ПРОЯВЛЕНИЯ

При болезни Ниманна–Пика страдают те органы, в которых наиболее интенсивно аккумулируется сфингомиелин^1,4:

Нервная система (у типа А и С):

• атаксия
• дизартрия и дисфагия — прерывистость речи и затруднение глотания
• дисфункция базальных ядер — аномалии позы, положения конечностей, туловища, лицевой мимики
• поражение коры головного мозга – судороги, когнитивные дисфункции, деменция
• поражение ствола головного мозга – надъядерный паралич взора
• нарушение цикла сон/бодрствование, сонливость, бессонница.

Пищеварительная система:

• гепатомегалия
• вздутие живота
• абдоминальные боли
• снижение аппетита

Костная система:

• истончение костной пластинки
• частые переломы
• деформация бедренной кости
• формирование полостей в костном мозге

Сетчатка:

• симптом «вишневой косточки» — яркое красное пятно в макулярной области

Кроветворная система:

• спленомегалия
• тромбоцитопения

Дыхательная система:

• интерстициальные заболевания легких
• частые острые респираторные заболевания

Прогрессирование⁴