Исследование ODYSSEY OUTCOMES
Исследование ODYSSEY OUTCOMES – рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3.
В исследование было включено ~19 000 пациентов с недавно перенесенным ИМ (инфарктом миокарда) или НС (нестабильной стенокардией), находящихся на высокоинтенсивной терапии статинами (40 или 80 мг аторвастатина или 20 или 40 мг розувастатина, или один из этих препаратов в максимальной переносимой суточной дозе) +/- другой ГЛП (гиполипидемический препарат), но не достигших предварительно определенного целевого уровня ХС-ЛНП; эти пациенты дополнительно получали ПРАЛУЭНТ или плацебо.1
При снижении уровня ХС-ЛНП у пациентов с высоким риском СС осложнений на фоне высокоинтенсивной терапии статинами ПРАЛУЭНТ значительно снизил риск MACE (первичная конечная точка включает смерть от ИБС, нелетальный инфаркт миокарда, летальный и нелетальный ишемический инсульт или НС, требующая госпитализации) в общей популяции.3
При применении препарата ПРАЛУЭНТ было достигнуто статистически достоверное относительное снижение риска (ОСР) возникновения MACE на 15% (ОР 0,85 [95 % ДИ 0,78, 0,93], P<0,001), 1,6% абсолютное снижение риска (АСР).
После того, как в 2018 г. были изложены основные результаты исследования ODYSSEY OUTCOMES, на международных конгрессах были представлены данные 27 субанализов, по результатам которых было опубликовано 19 статей в известных научных журналах. В представленном ниже обзоре обобщены данные о снижении смертности из нескольких субанализов, ассоциированные с применением препарата ПРАЛУЭНТ.1,2
сердечно-сосудистое (СС) событие
сердечно-сосудистое (СС) событие
У пациентов с предшествующим сердечно-сосудистым (СС) событием, которым требовалась более интенсивная липидснижающая терапия, применение препарата ПРАЛУЭНТ коррелировало со снижением относительного риска смертности от любой причины, которое увеличивалось с течением времени и было более заметно в популяции пациентов с высоким риском.
Смертность по любой причине среди пациентов, получавших препарат ПРАЛУЭНТ (плюс статины) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (плюс статины)1-5
*Этот результат считается номинально значимым на основании предварительно запланированного иерархического анализа вторичных конечных точек.
** Наблюдаемая кумулятивная частота событий за медианный период длительностью 2,8 года.
†На основании данных субанализа смертности. ‡На основании данных предварительного анализа.
¥Первый год: ОР 1,01 (95 % ДИ 0,77; 1,32); для пациентов, соответствующих критериям последующего наблюдения в течение <3 лет: ОР 0,96 (95 % ДИ 0,76; 1,21).
§На основании данных субанализов смертности пациентов с сосудистыми заболеваниями и пациентов с предшествующим АКШ.
¶Апостериорный анализ.
**Значение Р взаимодействия использовали для оценки гетерогенности терапевтического действия алирокумаба по сравнению с плацебо (снижение риска) в предварительно заданных подгруппах, выделенных на основании исходного уровня ХС-ЛНП <2,1 ммоль/л, 2,1 - 2,6 ммоль/л и ≥ 2,6 ммоль/л.
††Значение Р взаимодействия для влияния препарата ПРАЛУЭНТ на относительный риск смертности среди пациентов с монофокальным атеросклерозом (ИБС без АПА и/или ЦВБ) и мультифокальным атеросклерозом (ИБС с АПА и/или ЦВБ).
‡‡Этот результат считается номинально значимым на основании предварительно запланированного иерархического анализа вторичных конечных точек.
пралуэнт
Пралуэнт – единственный ингибитор PCSK9, при применении которого наблюдалось снижение относительного риска смертности от любой причины в клиническом исследовании с оценкой СС исходов.2‡‡
Показания
Общая популяция
Для препарата ПРАЛУЭНТ были получены сопоставимые результаты по всем СС исходам6
В исследовании ODYSSEY OUTCOMES ~90 % пациентов находились на высокоинтенсивной терапии статинами2
Эффективность препарата ПРАЛУЭНТ в исследовании ODYSSEY OUTCOMES6
*MACE включает: смерть от ИБС, нелетальный ИМ, летальный и нелетальный ишемический инсульт или НС, требующая госпитализации.
†НС, требующая госпитализации.
‡Событие, связанное с ИБС: существенное событие, связанное с ИБС; НС, требующая госпитализации; процедура коронарной реваскуляризации вследствие ишемии.
§Существенное событие, связанное с ИБС: смерть от ИБС, нелетальный ИМ.
||СС событие: смерть вследствие СС заболеваний, любое нелетальное событие, связанное с ИБС, и нелетальный ишемический инсульт.
¶Указывает на номинальную значимость.
Применение препарата ПРАЛУЭНТ сопровождалось снижением смертности по любой причине1*
*Только с номинальной статистической значимостью в иерархическом анализе (ОР 0,85 [95% ДИ 0,73; 0,98], P=0,0261).
Смертность по любой причине, смертность от СС заболеваний и смертность, не связанная с СС заболеваниями (вторичные конечные точки)1
Пралуэнт + высокоинтенсивная терапия статинами ± другая ГЛТ (n = 9462)
Плацебо + высокоинтенсивная терапия статинами ± другая ГЛТ (n = 9462)
*Только с номинальной статистической значимостью в иерархическом анализе.
Количество летальных исходов вследствие СС заболеваний в группе пациентов, получавших препарат ПРАЛУЭНТ, было меньше по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо, и составляло 70% смертности по любой причине1
В группе пациентов, получавших препарат ПРАЛУЭНТ, количество летальных исходов вследствие СС заболеваний составляло 240 (2,5%), а в группе пациентов, получавших плацебо, – 271 (2,9%) (ОР 0,88 [95% ДИ 0,74; 1,05], P=0,15), что составляло 511 (70,4%) летальных исходов вследствие любой причины.1
Доля летальных исходов вследствие неустановленных причин была низкой. В группе пациентов, получавших препарат ПРАЛУЭНТ, количество летальных исходов от СС заболеваний было на 31 меньше, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо; наибольшие различия между группами наблюдались для летального ИМ (n=10) и внезапной сердечной смерти (n=8)1
Смертность, не связанная с СС заболеваниями, также была численно ниже в группе пациентов, получавших препарат ПРАЛУЭНТ, и составила 215 (29,6% от числа летальных исходов вследствие любых причин).1
Кроме того, в группе пациентов, получавших препарат ПРАЛУЭНТ, количество летальных исходов, не связанных с СС заболеваниями, было на 27 меньше, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо (94 [1,0%] по сравнению с 121 [1,3%]; ОР 0,77 [95% ДИ 0,59; 1,01], P=0,06), с наибольшей разницей для летальных исходов вследствие легочных причин (n=14).1
с течением времени
Применение препарата ПРАЛУЭНТ сопровождалось снижением смертности по любой причине, выраженность которого увеличивалась с течением времени1
Смертность по любой причине среди всех пациентов* (n = 18924)1
Спустя год после лечения препаратом Пралуэнт наблюдалось снижение смертности по любой причине (n = 18924)1.
При применении препарата Пралуэнт наблюдаемое снижение смертности по любой причине было более выраженным уже через 1 год (ОР 0,79 [95 % ДИ 0,66; 0,94], P = 0,0073) по сравнению с общей популяцией (ОР 0,85 [95 % ДИ 0,73; 0,98], P = 0,03)1*.
*Предварительный анализ.
†Только с номинальной значимостью.
Смертность по любой причине среди пациентов, соответствующих критериям последующего наблюдения в течение ≥3 лет†‡
n = 8242 (44 % от когорты пациентов, включенных в исследование)1
У пациентов с более длительным периодом последующего наблюдения (≥3 лет) наблюдалось более выраженное снижение смертности по любой причине по сравнению с общей популяцией пациентов, включенных в исследование1.
Среди пациентов, соответствующих критериям последующего наблюдения в течение 3 лет (ОР 0,78 [95 % ДИ 0,65; 0,94], P = 0,01), наблюдалось более выраженное снижение смертности по любой причине по сравнению с общей популяцией пациентов, включенных в исследование1.
*Номинальная значимость.
†Предварительный анализ.
‡Первый год: ОР 1,01 (95 % ДИ 0,77; 1,32); для пациентов, соответствующих критериям последующего наблюдения в течение <3 лет: ОР 0,96 (95 % ДИ 0,76; 1,21).
Популяция с высоким риском
Смертность по любой причине среди пациентов с исходным уровнем ХС-ЛНП≥ 2,6 ммоль/л1*
Более выраженное снижение смертности по любой причине наблюдалось у пациентов с более высоким исходным уровнем ХС-ЛНП (≥ 2,6 ммоль/л)1.
*Для пациентов с исходным уровнем ХС-ЛНП <2,1 ммоль/л: ОР 0,89 (95 % ДИ 0,69; 1,14); для пациентов с исходным уровнем ХС-ЛНП от ≥2,1 ммоль/л до <2,6 ммоль/л: ОР 1,03 (95 % ДИ 0,78; 1,36).
†Значение P взаимодействия использовали для оценки гетерогенности терапевтического действия препарата Пралуэнт по сравнению с плацебо (снижение риска) в предварительно заданных подгруппах пациентов, выделенных на основании исходного уровня ХС-ЛНП: <2,1 ммоль/л, от <2,1 до <2,6 ммоль/л и < 2,6 ммоль/л.
‡Оценка после 4 лет наблюдения.
Смертность по любой причине в категории пациентов с сосудистыми заболеваниями3,5
У пациентов с мультифокальным атерокслерозом наблюдалось снижение смертности по любой причин5
У пациентов с недавно перенесенным ОКС и дислипидемией, несмотря на терапию статинами, применение препарата ПРАЛУЭНТ сопровождалось более высоким АСР возникновения MACE, а также со снижением смертности по любой причине среди пациентов с мультифокальным атеросклерозом по сравнению с монофокальным атеросклерозом3.
*ОР отражает стратификацию по географической области в моделях с взаимодействием между терапией и монофокальным и мультифокальным атеросклерозом.
показания к применению
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия6
Препарат Пралуэнт показан к применению у взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и несемейная) или со смешанной дислипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в дополнение к диете:
в комбинации со статином или в комбинации со статином и другими гиполипидемическими препаратами у пациентов, у которых не удается достичь целевого уровня ХС-ЛНП при приеме максимально переносимой дозы статина;
в монотерапии или в комбинации с другими гиполипидемическими препаратами у пациентов с непереносимостью статинов или при наличии противопоказаний к их применению;
для уменьшения частоты проведения ЛПНП-афереза у пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии.
Подтвержденное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание6
Препарат Пралуэнт показан взрослым пациентам с подтвержденным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием с целью уменьшения риска развития сердечно-сосудистых событий посредством снижения ХС-ЛНП в дополнение к коррекции других факторов риска:
в комбинации с максимальной переносимой дозой статина в сочетании с другими гиполипидемическими препаратами или без них, а также в режиме монотерапии или в комбинации с другими гиполипидемическими препаратами у пациентов с непереносимостью статинов или при наличии противопоказаний к их применению.
Профиль безопасности в исследовании ODYSSEY OUTCOMES соответствовал общему профилю безопасности, установленному в контролируемых исследованиях фазы 3. Единственными нежелательными реакциями в исследовании ODYSSEY OUTCOMES, встречающимися с большей частотой по сравнению с плацебо, были реакции в месте инъекции (3,8 % в группе пациентов, получавших препарат ПРАЛУЭНТ по сравнению с 2,1 % в группе пациентов, получавших плацебо; P <0,001).2,6
Полную версию инструкции по применению препарата можно найти здесь
Описание идентификатора
MAT-RU-2103142
Мы получили Вашу заявку и свяжемся с Вами в ближайшее время для подтверждения регистрации
Укажите адрес почты, использованный при регистрации. Мы отправим вам письмо, которое позволит изменить пароль
Нажимая кнопку «Присоединиться», вы подтверждаете свое согласие на обработку компанией Санофи предоставленных вами в форме персональных данных.
Компания Санофи обязуется соблюдать конфиденциальность отправленных вами сообщений. Адрес электронной почты и иная информация, указанная вами в форме, будет использована исключительно для направления ответа на ваше сообщение.
Компания Санофи не будет использовать указанные вами контактные данные для рассылки не запрашиваемых материалов и информации.
Мы получили Вашу заявку и свяжемся с Вами в ближайшее время для подтверждения регистрации
Обращаем Ваше внимание на то, что процесс регистрации не был завершен! Для завершения регистрации Вам необходимо подписать согласие на обработку персональных данных. После этого Вам будут доступны все ресурсы нашего сайта.
Подтвердите свои данные для возобновления доступа. Для этого введите код, отправленный на указанный контакт, и подтвердите сведения о себе.
Вы покидаете ресурс Санофи и переходите на сторонний сайт.
Компания Санофи не несет ответственности за содержание материалов,
размещенных на стороннем ресурсе.
Ссылка:
Подтвердите переход нажатием на кнопку «Перейти» или «Отменить»
