Общие симптомы и клинические проявления включают:

• гипертрофию левого желудочка;
• пороки клапанов (особенно пролапс митрального клапана иногда с регургитацией);
• ишемическую болезнь сердца в раннем возрасте;
• стенокардию;
• инфаркт миокарда;
• нарушение внутренней проводимости;
• аритмии;
• хроническую сердечную недостаточность.

Характерные электрокардиографические данные свидетельствуют о нарушении АВ проводимости (укорочение интервалов P-R или АВ блокада), признаках левожелудочковой гипертрофии и аномалии реполяризации (изменения волны ST-T). Также могут отмечаться наджелудочковые аритмии.

Эхокардиографические данные могут включать дилатацию корня аорты, гипертрофию желудочков и клапанные пороки (особенно митрального клапана).

Прогрессирование накопления GL-3 в кардиомиоцитах может привести к значительному увеличению размеров сердца, преимущественно левого желудочка. Основными определяющими факторами массы левого желудочка, по-видимому, являются возраст и активность α-галактозидазы А (А-GAL).

Исследования выявили цереброваскулярные нарушения, связанные с болезнью Фабри, включая: ранний инсульт, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, гемипарезы, вестибулярное головокружение/пространственную дезориентацию, двоение в глазах, судороги, лабиринтные нарушения, мозговые кровоизлияния, дизартрию, нистагм, тошноту/рвоту, головную боль, гемиатаксию, деменцию, нарушение координации походки.

В ретроспективном исследовании у 8 из 33 пациентов (24%) были выявлены ишемические инсульты. По результатам МРТ, церебральная васкулопатия была выявлена у 50 пациентов с болезнью Фабри, в возрасте от 6 до 63 лет (средний возраст 33 года). Самому молодому пациенту с поражением головного мозга было 27 лет. По результатам МРТ, средний возраст развития поражения белого вещества головного мозга составил 43 года и 41 год для серого вещества головного мозга. Все пациенты старше 54 лет имели цереброваскулярные нарушения.

Тромбоз мелких артерий головного мозга, вследствие отложения GL-3 в эндотелии, является причиной раннего ишемического инсульта у пациентов с болезнью Фабри. Тромбообразование может усиливаться при болезни Фабри из-за адгезии нейтрофилов и моноцитов на эндотелий. Гипертензия, связанная с почечной дисфункцией, может увеличивать риск геморрагического инсульта.

Дегенерация малых миелинизированных и немиелинизированных нервных волокон при болезни Фабри может быть причиной как болей, так и гипогидроза. Потеря чувствительности в малых периферических нейронах дорсальных корешковых ганглиев и дисфункция мелких волокон может быть причиной боли и нарушения температурной чувствительности.

Интермиттирующие акропарастезии при болезни Фабри характеризуется ноющей, покалывающей и жгучей болью в ногах и руках. Встречаются у большинства гемизигот и менее чем у 10% гетерозигот. Обычно эта боль начинается в детском возрасте.

Накопление GL-3 в стенках кровеносных сосудов кожи приводит к дегенерации нервных волокон. Считается, что акропарастезия является следствием поражения мелких миелинизированных и немиелинизированных волокон и/или потери чувствительности в малых периферических нейронах дорсальных корешковых ганглиев и дисфункция мелких волокон.

Характеризуются эпизодами острой, мучительной боли в конечностях, сохраняющейся от нескольких минут до нескольких дней. Вероятно, для 90% гемизиготных мужчин этот симптом является первой причиной обращения за врачебной помощью.
Провоцирующими факторами для кризов могут быть: болезнь, физические упражнения, усталость, стрессы или изменение погоды. Так как боль при кризах обычно сопровождается лихорадкой и повышением СОЭ, она может быть ошибочно диагностирована как боль ревматического происхождения. В некоторых случаях болевой криз Фабри может проявиться острой болью в животе, что может быть ошибочно диагностировано как острый аппендицит или почечная колика.

Среди всех гемизигот и у значительной доли гетерозигот (приблизительно у 70%) обнаруживается характерное помутнение роговицы, начинающееся с диффузного помутнения и продолжающееся характерным «завитым» или «спицеобразным» рисунком. Это явление можно визуализировать путем биомикроскопии. Помутнение роговицы, как правило, не приводит к ухудшению зрения.

У пациентов с болезнью Фабри можно выделить 2 вида помутнения хрусталика: передние капсулярные отложения (иногда распределены в виде пропеллера) и беловатые, зернисто-ступенчатые отложения на задней части хрусталика (так называемая катаракта Фабри). Катаракта Фабри наблюдается чаще чем капсулярные отложения, они могут быть визуализированы с помощью ретроиллюминации.

Конъюнктивальные и сосудистые поражения сетчатки являются типичными при болезни Фабри.

Начиная с детства, общий анализ мочи характеризуется: микроальбуминурией или протеинурией, гематурией и липидурией. Поляризационная микроскопия свободной мочи или мочевого осадка обнаруживает липидные глобулы с характерными «мальтийскими крестами».

В то время как отложения GL-3 в основном встречаются в лизосомах сосудистого эндотелия, исследования почечной биопсии молодых гемизигот показывают диффузное накопление липидов во всех клубочковых, сосудистых и интерстициальных клетках, а также канальцевое поражение главным образом в дистальных извитых канальцах и петле Генле.

Почечные поражения говорят о конечной стадии болезни Фабри и являются наиболее частой причиной летального исхода у гемизиготных пациентов. Азотемия обычно возникает у пациентов к третьему - пятому десятилетию жизни, хотя почечная недостаточность может также обнаруживаться у пациентов в более раннем возрасте.