Фото Степановой Анны Александровны, опубликованное на сайте Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова.

Ко Дню борьбы с муковисцидозом мы поговорили с генетиком Степановой Анной Александровной о том, как наследуется муковисцидоз, что показывает потовая проба, почему при планировании беременности стоит проверяться на носительство и как современные репродуктивные технологии помогают мужчинам с муковисцидозом стать отцами.

Что происходит на генетическом уровне при муковисцидозе — почему это наследственное заболевание?

Муковисцидоз - одно из наиболее частых наследственных заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования. Наследственным оно называется потому, что больной ребёнок наследует повреждённую копию гена от каждого из родителей, которые сами являются носителями: родители не болеют, но несут одну повреждённую копию гена, а когда ребёнок получает повреждённые копии от обоих родителей, у него развивается заболевание, поэтому оно и называется аутосомно-рецессивным.

Мутация происходит в гене CFTR, в результате чего повреждается хлорный канал. Ген CFTR кодирует хлорный канал, который располагается на апикальной мембране эпителиальных клеток. Из-за мутации нарушается работа этого канала и транспорт хлора: хлор не поступает в просвет и не притягивает к себе воду, из-за чего происходит загущение секрета, который выделяется во всех экзокринных железах, и в бронхах, и в желудочно-кишечном тракте. Эта густая слизь становится хорошей питательной средой для бактерий, поэтому муковисцидоз сопровождается частыми инфекционными осложнениями.

Также из-за высокой вязкости секрета и нарушения выхода пищеварительных ферментов из поджелудочной железы страдает всасываемость в желудочно-кишечном тракте. А поскольку экзокринные железы расположены по всему организму, муковисцидоз является системным заболеванием.

Какую роль играет белок CFTR в развитии заболевания?

Повреждение белка CFTR играет ключевую роль в развитии заболевания, именно из-за повреждения гена, который его кодирует. Белок образуется дефектным и не может выполнять свою функцию.

Как проходит диагностика у взрослых пациентов с помощью потовой пробы — и что считается нормой, а что положительным результатом?

Потовая проба - золотой стандарт диагностики муковисцидоза, и у взрослых при подозрении на заболевание диагностику проводят именно с её помощью.

Почему в поте становится много соли? Потому что белок CFTR отвечает за обратное всасывание хлора, и из первичного пота хлор не может всосаться обратно в организм, из-за этого концентрация солей в поте повышается.

Потовый тест проводят методом пилокарпинового ионофореза, так называемым методом Гибсона-Кука. Нормой считается концентрация хлоридов до 29 ммоль/л, пограничным значением: от 30 до 59 ммоль/л, а положительным результатом более 60 ммоль/л. У современных анализаторов пороги немного смещены: пограничным считается значение до 60 ммоль/л, а положительным более 80 ммоль/л.

Что значит быть носителем гена муковисцидоза и как узнать, являюсь ли я носителем?

Носительство гена муковисцидоза можно проверить во многих генетических лабораториях: для этого берут кровь либо буккальный эпителий и выделяют из него ДНК. Во многих лабораториях есть стандартные панели, которые выявляют наиболее частые мутации гена CFTR, распространённые на территории Российской Федерации.

Если у обратившегося выявили одну мутацию в гетерозиготном состоянии значит, он носитель повреждённого гена, и в этом случае обязательно нужно обследовать партнёра или партнёршу, чтобы выявить носительство и у него. Если мутация обнаружена у обоих партнёров, ограничиваться панелью частых мутаций уже нельзя: нужно полное секвенирование гена, а также поиск делеций и дупликаций. Панель частых мутаций охватывает не все варианты, а только самые распространённые.

Если оба родителя — здоровые носители гена, какова вероятность, что у ребёнка будет муковисцидоз?

У носителей вероятность рождения больного ребёнка составляет 25%, или ¼, но это не значит, что из четырёх детей ровно один родится больным, а остальные три здоровыми. У носителей может оказаться, что все дети родятся здоровыми, а может, что все родятся больными: вероятность действует для каждой беременности отдельно. Поэтому если в семье есть цель родить здорового ребёнка, стоит каждый раз проводить пренатальную либо преимплантационную диагностику, вероятность для этого действительно достаточно высокая.

Нужно ли сдавать родителям генетический тест на муковисцидоз во время планирования беременности?

Мне кажется, что это обязательно при планировании беременности сдавать на носительство не только муковисцидоза, но и других распространённых на территории Российской Федерации аутосомно-рецессивных заболеваний. Бывали случаи, когда после такого обследования выяснялось, что оба партнёра гетерозиготные носители одного и того же варианта.

Пока в нашей стране это не слишком распространённая практика, но очень хотелось бы, чтобы на уровне генетических консультаций и поликлиник, в том числе от гинекологов, при планировании беременности рекомендовали сдавать анализ на носительство. Такое обследование, скорее всего, станет более массовым, когда о нём будет известно шире.

Как муковисцидоз сказывается на планировании беременности у женщин с этим диагнозом?

Прежде всего, при планировании беременности, как генетик, могу сказать: нужно обследовать партнёра. Если женщина с муковисцидозом выбрала в партнёры носителя, вероятность рождения больного ребёнка составляет уже 75%, поэтому партнёра стоит обследовать максимально полно: это и полное секвенирование гена, и поиск делеций и дупликаций; в отдельных случаях может обсуждаться и полногеномное секвенирование, хотя это, пожалуй, уже избыточно. В любом случае партнёра нужно обследовать обязательно, и врачи, наблюдающие женщину, всегда подскажут, как это организовать.

Если же женщина с муковисцидозом, а её партнёр здоров и не носитель, вероятность рождения больного ребёнка стремится к нулю. Конечно, полностью исключить новую мутацию или что-то упущенное нельзя, но такая вероятность крайне мала. Бояться этого не стоит: важно провести обследование ещё на этапе планирования, чтобы спокойно выносить беременность.

Правда ли, что у мужчин с муковисцидозом часто наблюдается бесплодие — с чем это связано?

Заболевание наследственное, но сами носители гена могут иметь детей без каких-либо ограничений. А вот мужчины, которые больны муковисцидозом, как правило, не могут иметь детей естественным путём: ещё во внутриутробном развитии у них происходит аплазия семявыносящих протоков, тоже из-за той самой густой слизи. Мужчинам-носителям одной копии гена для нормального формирования семявыносящих протоков достаточно.

При этом современные репродуктивные технологии позволяют мужчинам с муковисцидозом иметь собственных детей: с помощью биопсии яичка получают сперматозоиды, а затем проводят ИКСИ, так возможно рождение здоровых детей.

Как и когда выявляют муковисцидоз у новорождённых — что такое неонатальный скрининг?

Неонатальный скрининг - это лабораторное исследование, которое в нашей стране проводят всем детям: у доношенных детей на 2–4-й день жизни берут каплю крови на фильтровальную бумагу и определяют уровень иммунореактивного трипсиногена. У детей с муковисцидозом этот показатель повышен.

Если уровень повышен, на первом этапе проводят повторный тест, чтобы отличить транзиторное (временное) повышение ИРТ от повышения из-за болезни. Если и второй тест положительный, проводят потовую пробу, а при положительной потовой пробе ребёнка направляют на генетическое тестирование.

Статья содержит личное мнение и заключения эксперта Степановой А.А. Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова.

Актуальная дата забора информации: 28.08.2026