Применение алирокумаба у пациентов с СД и ОКС

Предопределенный анализ ODYSSEY OUTCOMES

(рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование)

Цель анализа

Дизайн исследования

Результаты исследования

Выводы

^¥ Сахарный диабет был определен по одному или нескольким из следующих критериев: как сахарный диабет 1-го или 2-го типа, отмеченный в истории болезни, или как нежелательное явление перед первой инъекцией исследуемого препарата; уровень HbA1с более 6,5% (48 ммоль/моль) при рандомизации (или при предыдущем скрининговом визите, если данные по рандомизации были недоступны); концентрация глюкозы в сыворотке крови натощак 7,0 ммоль/л (126 мг/дл) или выше как при скрининге, так и при рандомизации; или прием препаратов от диабета перед рандомизацией, когда диагноз диабет был подтвержден внешней комиссией экспертов по диабету, что было замаскировано под распределение по группам. Предиабет определялся по одному или нескольким из следующих критериев: нарушение контроля уровня глюкозы, о котором сообщалось в истории болезни, или как нежелательное явление перед первым обследованием; уровень HbA1с от 5,7% (39 ммоль/моль) до менее 6,5% (48 ммоль/моль) при рандомизации (или при скрининговом посещении, если данные рандомизации были недоступны); или концентрация глюкозы в сыворотке крови натощак не менее 5,6 ммоль/л как при скрининге, так и при рандомизации, но не более чем с одним значением 7,0 ммоль/л или выше. Пациенты, которые не соответствовали критериям СД или предиабета, были классифицированы как «нормогликемия»¹.

^† В группе плацебо частота возникновения первичной конечной точки в среднем за 2,8 лет была выше у пациентов с СД (16,4%), чем у пациентов с предиабетом (9,2%) или нормогликемией (8,5%); ОР для диабета и нормогликемии 2,09 (95% ДИ: 1,78–2,46, P < 0,0001) и для диабета в сравнении с предиабетом 1,90 (1,65–2,17, P < 0,0001).

^‡ Медиана наблюдения составила 2,8 года, при этом 5955 (44,2%) пациентов без СД имели право на наблюдение в течение 3–5 лет. Не было выявлено существенных различий между участниками с нормогликемией и участниками с предиабетом ни по одному из показателей¹.

* Лечение алирокумабом в сочетании с высокоинтенсивным статином, направленное на поддержание концентрации ХС ЛНП на уровне 0,65–1,30 ммоль/л.

** Относительное снижение риска СС-событий было сходным у пациентов с СД (ОР 0,84, 95% ДИ 0,74–0,97), предиабетом (0,86, 0,74–1,00) и нормогликемией (0,85, 0,70–1,03). Однако значительно более высокий абсолютный риск среди пациентов с СД привел к более значимому снижению абсолютного риска при лечении алирокумабом (2,3%, 95% ДИ: 0,4–4,2) по сравнению с пациентами с предиабетом (1,2%, 0,0–2,4) или нормогликемией (1,2%, -0,3, -2,7; P взаимодействия = 0,0019 среди трех категорий нарушений углеводного обмена), в результате чего NNT (количество пациентов, требующих лечения для предотвращения одного события) составило 43 человека с сахарным диабетом и 82 человека без него¹.

Предопределенный анализ ODYSSEY OUTCOMES: ODYSSEY OUTCOMES – это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с участием 18 924 пациентов из 1315 центров в 57 странах, в котором сравнивались результаты терапии алирокумабом с плацебо у пациентов, которые были госпитализированы с ОКС (ИМ или нестабильной стенокардией) за 1–2 месяца до рандомизации и у которых были повышены концентрации атерогенных липопротеинов, несмотря на применение высокоинтенсивных статинов³. В начале исследования у 5444 пациентов (28,8%) был сахарный диабет, у 8246 (43,6%) – предиабет, а у 5234 (27,7%) – нормогликемия¹. Хотя возраст и ИМТ у пациентов с СД были больше, чем у пациентов с нормогликемией, липидные профили пациентов были незначительно хуже тех, которые были у пациентов с СД в начале исследования¹. Пациенты были распределены случайным образом (1:1) на терапию алирокумабом в дозе 75 мг подкожно каждые 2 недели или соответствующим плацебо. Доза алирокумаба 75 мг могла быть увеличена до 150 мг, если концентрация ХС ЛНП составляла 1,3 ммоль/л или выше. Если концентрация ХС ЛНП была менее 0,39 ммоль/л при двух последовательных измерениях, алирокумаб в дозе 75 мг на оставшийся период исследования заменяли на плацебо. У пациентов, получавших дозу 150 мг, дозу снижали до 75 мг, если уровень ХС ЛНП при двух последовательных измерениях был менее 0,39 ммоль/л1. В ходе предопределенного анализа изучалось влияние алирокумаба на СС-события в зависимости от гликемического статуса (СД, предиабет или нормогликемия), который определялся на основе истории болезни пациента, анализа медицинских карт, исходного уровня HbА1c или уровня глюкозы в сыворотке крови натощак, а также риска развития диабета у пациентов без диабета в начале исследования¹.

Показания к применению² алирокумаба:

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия.

Препарат показан взрослым пациентам для лечения первичной гиперхолестеринемии (несемейной гиперхолестеринемии и гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемии, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в дополнение к диете:

• в комбинации со статинами (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы) в сочетании или без сочетания с другой липид-модифицирующей терапией при невозможности достижения у пациентов целевой концентрации ХС ЛНП при приеме максимально переносимой дозы статинов;
• в монотерапии или как дополнение к другой, не относящейся к статинам липид-модифицирующей терапии, у пациентов с непереносимостью статинов или при наличии противопоказаний к их применению;
• для уменьшения частоты проведения ЛНП-афереза у пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии.

Установленное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание.

Препарат показан взрослым пациентам с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых событий посредством снижения ХС ЛНП как дополнение к коррекции других факторов риска:

• в комбинации с максимально переносимыми дозами статинов в сочетании или без сочетания с другой липид-модифицирующей терапией;
• в монотерапии или как дополнение к другой, не относящейся к статинам, липид-модифицирующей терапии, у пациентов с непереносимостью статинов или при наличии противопоказаний к их применению.

Режим дозирования²

Начальная доза препарата составляет 75 мг 1 раз каждые 2 недели. У пациентов, которым требуется большее снижение концентрации ХС ЛНП (> 60 %), начальная доза алирокумаба может составлять 150 мг, которую также вводят 1 раз каждые 2 недели или 300 мг 1 раз каждые 4 недели (ежемесячно). Дозу препарата следует подбирать индивидуально на основании таких параметров, как исходные значения ХС ЛНП, цели терапии и ответ пациента на лечение. Концентрации липидов в крови можно оценивать через 4–8 недель после начала лечения или титрования дозы и проводить соответствующую коррекцию дозы. При необходимости дополнительного снижения концентрации ХС ЛНП у пациентов, которым препарат назначался в дозе 75 мг 1 раз каждые 2 недели или 300 мг 1 раз каждые 4 недели, доза может быть скорректирована до максимальной дозы 150 мг 1 раз каждые 2 недели.

Источники

1. Ray K. K., Colhoun H. M., Szarek M. et al. Effects of alirocumab on cardiovascular and metabolic outcomes after acute coronary syndrome in patients with or without diabetes: a prespecified analysis of the ODYSSEY OUTCOMES randomised controlled trial [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jul 8; [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Sep; 7(9): e21]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(8): 618-628. doi:10.1016/S2213-8587(19)30158-5
2. Общая характеристика лекарственного препарата Пралуэнт (РУ № ЛП-№(000321)-(РГ-RU)).
3. Schwartz G. G., Steg P. G., Szarek M. et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018; 379(22): 2097-2107. doi:10.1056/NEJMoa1801174

Показать все Свернуть список