Эффективность и безопасность алирокумаба были установлены в крупной международной программе клинических исследований ODYSSEY.

Программа представлена рядом плацебо-контролируемых исследований в которых алирокумаб изучался: в виде монотерапии у пациентов с непереносимостью или наличием противопоказаний к лечению статинами; при назначении в дополнение к другой липидснижающей терапии при ее недостаточной эффективности.

Крупнейшим исследованием в данной программе являлось рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ODYSSEY OUTCOMES, главной целью которого была оценка влияния алирокумаба на развитие сердечно-сосудистых событий у пациентов, недавно перенесших ОКС.

Ознакомиться с информацией об исследовании ODYSSEY OUTCOMES и его ключевыми результатами также можно в видеоролике, посвященном данному исследованию.

Подробнее

Дизайн исследования ODYSSEY OUTCOMES

1 315 центров в 57 странах.

Количество пациентов: 18 924, в том числе 1 109 пациентов из России.

Основные критерии включения:

Возраст ≥40 лет.

Высокоинтенсивная терапия статинами +/- другая ЛСТ.

Перенесенный ОКС.

Недостижение целевого уровня липидов.

Дизайн исследования

Конечные точки

Первичная конечная точка:

Крупные сердечно-сосудистые события (MACE)*

Смерть от ИБС.
Нефатальный инфаркт миокарда.
Фатальный или нефатальный ишемический инсульт, или нестабильная стенокардия, потребовавшая госпитализации.

Ключевые вторичные конечные точки:

Изучались в следующей иерархической последовательности:

Коронарные события: смерть от ИБС, нефатальный ИМ, нестабильная стенокардия, потребовавшая госпитализации, или реваскуляризация, вызванная ишемией**.
Большие коронарные события: смерть от ИБС или нефатальный ИМ.
Сердечно-сосудистые события: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ишемический инсульт, нефатальный ИМ, нестабильная стенокардия, потребовавшая госпитализации, или реваскуляризация, вызванная ишемией.
Общая смертность, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт.
Смерть от ИБС.
Сердечно-сосудистая смертность.
Общая смертность.

Другие вторичные конечные точки

Ключевые результаты исследования

Снижение ХС ЛНП
Безопасность терапии
Снижение риска смертности и МАСЕ

Эффективность алирокумаба в снижении уровня ХС ЛНП

Уже через 1 мес. с момента начала лечения наблюдалось значимое снижение ХС ЛНП после введения алирокумаба по сравнению с плацебо.

Через 4 мес. терапии наблюдалось снижение ХС ЛНП в группе алирокумаба по сравнению с плацебо на 62,7 %, на 61,0 % через 12 мес. и на 54,7 % через 48 мес. терапии.

Результаты: снижение ХС ЛНП

Безопасность алирокумаба

Пациенты хорошо переносили длительную терапию алирокумабом при медиане лечения 2,8 года (максимум до 5 лет).

Между группами не было выявлено статистически значимых различий, за исключением частоты развития реакции в месте введения препарата, которая была зарегистрирована у 3,8 % пациентов после введения алирокумаба и у 2,1 % – после введения плацебо (p

Общие данные по нежелательным явлениям на фоне терапии алирокумабом в исследовании ODYSSEY OUTCOMES, %

Влияние алирокумаба на общую смертность и риск развития крупных сердечно-сосудистых событий

Снижение риска общей смертности
Снижение риска повторных ССС

Терапия алирокумабом у пациентов с недавним ОКС ассоциирована со снижением риска общей смертности на 15 % по сравнению с плацебо.

При проведении дополнительного анализа было установлено, что эффект алирокумаба в отношении общей смертности был наиболее выражен в подгруппе пациентов, которые наблюдались в исследовании 3 и более года (n = 8 242). В этой подгруппе относительный риск смерти от любой причины на фоне терапии алирокумабом был ниже на 22 % по сравнению плацебо.

Алирокумаб снижает риск повторных ишемических сердечно-сосудистых событийb у пациентов перенесших ОКС на 15 %.

Кумулятивная частота первичной конечной точки к концу 4-го года исследования:

14,5 % (95 % ДИ: 13,5–15,6)
12,5 % (95 % ДИ: 11,5–13,5)

Основные результаты исследования Odysey Outcomes: резюме

Терапия алирокумабом у пациентов, перенесших ОКС и имеющих повышенные уровни атерогенных липопротеинов, несмотря на максимально переносимую терапию статинами, снижает риск MACE по сравнению с плацебо (ОР 0,85 (95 % ДИ: 0,78–0,93), р

Терапия алирокумабом ассоциирована со снижением риска смерти от любой причины. Частота смерти от любой причины в группе алирокумаба составила 3,5 % (n = 334) в группе плацебо — 4,1 % (n = 392) (ОР 0,85 (95 % ДИ: 0,78–0,93)).

Наибольшее преимущество алирокумаба в отношении снижения риска комбинированной первичной конечной точки было наиболее выраженным у пациентов с исходным уровнем ХС ЛНП ≥ 2,6 ммоль/л.

Частота нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах, за исключением локальных реакций в местах инъекций (3,8 % в группе алирокумаба против 2,1 % в группе плацебо).

О терапии алирокумабом в других исследованиях программы Odyssey Outcomes

Исследования ODYSSEY DM DYSLIPIDEMIA и DM-INSULIN

Подробнее

Исследование Odyssey Longterm

Подробнее

^† Оптимальная терапия статинами: аторвастатин 40/80 мг, розувастатин 20/40 мг или максимально переносимая доза одного из этих статинов ± другая ЛСТ; диета NCEP-ATPII I T LC или эквивалент NCEP-ATPII I на протяжении всего периода исследования. NCEP-ATP III – National Cholest erol EducationProgram – Adult Treatment Panel III.

* Оценивались специальным комитетом исследователей.

** Реваскуляризация, связанная с повторным ОКС, впервые возникшей/прогрессирующей стенокардией или прогрессией по результатам функциональных тестов . Исключались процедуры, связанные с рестенозом в области предыдущего чрескожного коронарного вмешательства.

^а Номинальное значение p в соответствии с положением в иерархии вторичных конечных точек.

^b Первичная конечная точка – смерть от ИБС, нефатальный инфаркт миокарда, ишемический инсульт, или нестабильная стенокардия, требующая госпитализации.

Источники

Schwartz G. G. et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. New England Journal of Medicine. 2018; 379(22): 2097-2107.

26.01.2023

149

MAT-RU-2203439

Результаты исследования ODYSSEY OUTCOMES