Результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при тяжелом мукополисахаридозе — Docsfera
SANOFI
декабрь 2020

Результаты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при тяжелом мукополисахаридозе (МПС I)

863

МПС I характеризуется низкой активностью фермента α-L-идуронидазы (IDUA), что приводит к накоплению гликозаминогликанов (ГАГ), вызывая дисфункцию различных органов1-4. У пациентов с МПС I симптомы могут проявляться в зависимости от формы заболевания, от мягкой до тяжелой5.

Для пациентов с тяжелой формой заболевания в качестве лечения рекомендуется ТГСК2 (если диагноз поставлен в возрасте не старше 2-х лет, при этом прогнозируется тяжелая форма МПС I, и когнитивная функция сохранна*).

После ТГСК уровень фермента IDUA нормализуется (в течение 3-х месяцев)6, однако уровень ГАГ может не снизиться до нормальных значений (через 2,4 года после ТГСК)7.

Список сокращений

ЦНС — центральная нервная система;
КЖ — качество жизни;
ФЗТ — ферментозаместительная терапия.

Результаты наблюдения за пациентами с тяжелой формой МПС I после ТГСК

view-item-icon

Снижение слуха

view-item-icon

Помутнение роговицы

view-item-icon

Качество жизни

view-item-icon

Низкий рост

view-item-icon

Инфекции

view-item-icon

Поражения головного мозга и ЦНС

view-item-icon

Респираторные нарушения

view-item-icon

Кардиологические симптомы

view-item-icon

Поражения скелета

desktop-view
view-item-icon

Снижение слуха

view-item-icon

Помутнение роговицы

view-item-icon

Качество жизни

view-item-icon

Низкий рост

view-item-icon

Инфекции

view-item-icon

Поражения головного мозга и ЦНС

view-item-icon

Респираторные нарушения

view-item-icon

Кардиологические симптомы

view-item-icon

Поражения скелета

tablet-view

Симптомы у пациентов

mobile-view
view-item-icon

Снижение слуха

view-item-icon

Помутнение роговицы

view-item-icon

Качество жизни

view-item-icon

Низкий рост

view-item-icon

Инфекции

view-item-icon

Поражения головного мозга и ЦНС

view-item-icon

Респираторные нарушения

view-item-icon

Кардиологические симптомы

view-item-icon

Поражения скелета

Сохранение/ухудшение симптомов

view-item-icon

Со временем отмечается снижение слуха

view-item-icon

Со временем может развиться помутнение роговицы

view-item-icon

Снижается качество жизни

view-item-icon

Часто отмечается низкий рост

view-item-icon

Инфекции

desktop-view
view-item-icon

Неврологические нарушения

view-item-icon

Респираторные нарушения могут улучшиться, однако, некоторые симптомы будут сохраняться

view-item-icon

Кардиологические симптомы, как правило, прогрессируют

view-item-icon

Поражения скелета сохраняются и прогрессируют

В то время как одни симптомы заболевания стабилизируются или улучшаются после проведения ТГСК, другие симптомы сохраняются и представляют значительную проблему для здоровья6.

После ТГСК пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, чтобы своевременно выявить и начать терапию проявлений заболевания.

Возобновление ФЗТ в таких случаях позволяет улучшить состояние и прогноз пациенов18.

ЛЕЧЕНИЕ

Патогенетическое лечение

Рекомендовано проведение ФЗТ всем пациентам с установленным диагнозом МПС I с целью замедления прогрессирования заболевания, уменьшения размеров печени и селезенки, улучшения функции сердца, снижения уровня экскретируемых ГАГ.

therapy-view-icon

ФЗТ предназначена для восстановления уровня ферментной активности, достаточного для гидролиза накопленных ГАГ и для предотвращения их дальнейшего накопления.

therapy-view-icon

Следует обращать внимание на соблюдение интервалов между инфузиями и недопустимость перерывов в терапии, т. к. нарушение режима лечения сопровождается потенциальным риском ухудшения состояния пациента и прогрессирования симптомов МПС I.

У взрослых пациентов с МПС I, которым в детском возрасте была произведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), необходимо производить периодическую клиническую оценку клинических симптомов, контролировать уровень ГАГ в моче и не реже одного раза в год оценивать активность фермента альфа-L-идуронидазы. В случае прогрессирования симптомов, увеличении ГАГ в моче, снижения активности фермента необходимо рассмотреть назначение ФЗТ.

therapy-view-icon

Рекомендовано проведение медикаментозной премедикации антигистаминными средствами и/или антипиретиками при появлении побочных аллергических реакций с последующей инфузией ларонидазы.

Хирургическое лечение19

therapy-view-icon

Хирургическое лечение пациентов с МПС I следует проводить при участии мультидисциплинарной команды.

therapy-view-icon

Рекомендуется пациентам с сохранным интеллектом и нарушением функции кистей или с нарушением нервной проводимости по результатам ЭНМГ операция декомпрессии нервных стволов, которая приводит к быстрому стойкому улучшению функции. Частота рецидивов карпального туннельного синдрома у пациентов с различными типами МПС неизвестна. Поскольку повторная компрессия медианного нерва вследствие рубцевания или отложения гликозаминогликанов возможна, необходимо продолжать наблюдение.

therapy-view-icon

Рекомендовано проведение хирургического вмешательства для пациентов с диагностированным стенозом шейного отдела — декомпрессии спинного мозга, что имеет решающее значение в устранении стеноза — сдавление спинного мозга приводит к необратимым неврологическим нарушениям. Операцию следует рассматривать даже у пациентов без неврологической симптоматики, если сагиттальный диаметр позвоночного канала сужен более чем на 50%. Хирургическое вмешательство должно выполняться раньше развития неврологических проявлений.

therapy-view-icon

Рекомендуется проведение хирургической замены тазобедренного или коленного сустава, корригирующие остеотомии костей конечностей при выраженном нарушении функции конечности, обусловленной деформацией или артрозом, при отсутствии эффекта от консервативной терапии.

grey-block-img

Узнайте больше

Мониторинг пацентов с МПС I типа после ТГСК

Подробнее

Клинический случай20

Пациент С., мальчик, возраст 6,5 лет.
Анамнез заболевания

clinical-case-icon

В 1 мес. выявлена пахово-мошоночная грыжа, в 3 мес. проведено оперативное лечение.

clinical-case-icon

В 6 мес., после того как ребенок стал самостоятельно сидеть, обнаружили деформацию позвоночника.

clinical-case-icon

В 11 мес. появилась пупочная грыжа и деформация грудной клетки.

clinical-case-icon

После 1,5 лет мама обратила внимание на регресс психоречевых навыкови тугоподвижность крупных суставов.

clinical-case-icon

В 2 года впервые диагностированы открытый артериальный проток и недостаточность митрального клапана 2-й степени.

clinical-case-icon

В возрасте 1 года 9 мес. проконсультирован генетиком. Назначенные лабораторные тесты обнаружили увеличение количества экскретируемых с мочой гликозамино-гликанов до 132,9 мг/мМ креатинина (возрастная норма 4,4–8,0), снижение активности альфа-L-идуронидазы до 0,01 нМ/мг за 18 ч. (норма 61–175,5).

clinical-case-icon

В результате был установлен диагноз «Мукополисахаридоз, тип I, синдром Гурлер».

Терапия и исход

clinical-case-icon

Начата ФЗТ в соответствующей дозировке.

clinical-case-icon

Через 1 мес. проведена аллогенная трансплантация костного мозга полностью HLA-совместимого родственного донора. Трансплантацию перенес удовлетворительно.

clinical-case-icon

У ребенка постепенно нарастала одышка при нагрузке, отмечались эпизоды апноэи храпа во сне. Проведен кардиореспираторный мониторинг. Выявлен синдром обструктивного апноэ сна тяжелой степени.

clinical-case-icon

В возрасте 4 лет 6 мес. проведена аденотонзиллэктомия.

clinical-case-icon

Учитывая низкую активность фермента и смешанный химеризм, в возрасте 4 лет 3 мес. начата ФЗТ по 100 МЕ/кг 1 раз/нед. На фоне ФЗТ (через 6–8 мес.) наблюдалось уменьшение тугоподвижности суставов, улучшения походки и когнитивных функций, в речи появились новые слова.

Заключение

clinical-case-icon

Даже при наличии характерных клинических проявлений заболевания диагноз ребенку был установлен поздно. ТГСК, проведенная в трехлетнем возрасте, не имела достаточного положительного эффекта, и только после начала ФЗТ состояние ребенка удалось существенно улучшить.

Читать полную версию статьи
«Возобновление ФЗТ после ТГСК»
Подробнее

Список сокращений

ЦНС — центральная нервная система;
КЖ — качество жизни;
ФЗТ — ферментозаместительная терапия.

* Сохранная когнитивная функция, что подтверждается значением коэффициента развития DQ 70.

Описание идентификатора

MAT-RU-2302506-1.0-09/23

Присоединитесь к запланированной онлайн-презентации
Опубликованы новые материалы, которые могут быть вам интересны
Все уведомления