Основные события и тезисы 16-й международной конференции по передовым технологиям в лечении сахарного диабета

С 22 по 25 февраля 2023 года в Берлине состоялась 16-я международная конференция по передовым технологиям и методам лечения сахарного диабета (Advanced Technologies & Treatments for Diabetes — ATTD 2023). Подготовили для вас обзор основных событий, новостей и тезисов конференции.

Секция по мониторингу пациентов с пресимптоматической стадией сахарного диабета 1-го типа

Приоритетные направления исследований в области сахарного диабета 1-го типа

В настоящий момент ученые сосредоточены на таких ключевых направлениях в изучении сахарного диабета 1-го типа, как глобальный скрининг, внедрение болезнь-модифицирующей и клеточной терапии, сокращение эпизодов диабетического кетоацидоза (ДКА) в момент постановки диагноза, улучшение качества жизни пациентов, а также совершенствование дальнейшего обучения ученых и клиницистов.

Роль глобального скрининга в управлении сахарным диабетом 1-го типа

Особое место уделяют глобальному скринингу сахарного диабета 1-го типа (СД).

Согласно стандартам оказания медицинской помощи пациентам с СД, скрининг для определения пресимптоматического СД 1-го типа (1 и 2-я стадии) предполагает исследование антител к инсулину, островковым клеткам поджелудочной железы, глутаматдекарбоксилазе (GAD) и транспортеру цинка-8. Эти показатели могут оценивать в рамках клинических исследований или у людей, имеющих родственников 1-й линии с СД 1-го типа. Обнаружение нескольких видов антител одновременно свидетельствует о высоком риске развития СД 1-го типа. В связи с этим пациенты могут быть обследованы на наличие 2-й стадии СД 1-го типа и включены в клиническое исследование для возможной терапии. Отсюда возникает важный вопрос: как диагностировать 2-ю стадию и вести таких пациентов в дальнейшем?

Критерии установления стадии сахарного диабета 1-го типа

По данным Американской диабетической ассоциации, 2-ю стадию СД 1-го типа диагностируют по данным орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ) при глюкозе натощак 5,6–6,9 ммоль/л, глюкозе через 2 часа 7,8–11,0 ммоль/л, уровне гликированного гемоглобина (HbA1c) 5,7–6,4%; 3-ю стадию: при глюкозе натощак ⩾ 7,0 ммоль/л, глюкозе через 2 часа ⩾11,1 ммоль/л, уровне HbA1c ⩾6,5%.

На 1-й стадии выявляют наличие двух и более патогномоничных для СД 1-го типа антител, с течением времени развивается 2-я стадия болезни и появляется дисгликемия. Дальнейшее прогрессирование заболевания ведет к 3-й стадии, или манифестации СД 1-го типа, с выраженным нарушением углеводного обмена и клинической симптоматикой.

Стоит отметить, что в некоторых случаях при невозможности проведения ОГТТ также могут быть полезны результаты самоконтроля гликемии с помощью глюкометра или непрерывного мониторинга гликемии, а также же определение уровня HbA1c. Так, повышение уровня HbA1c на ⩾10% по сравнению с исходным показателем увеличивает риск перехода СД в 3-ю стадию (ОР=12,74 в исследовании TEDDY, ОР=5,09 в исследовании TrialNet, p менее 0,0001). Помимо этого, для ранней диагностики истощения функционального резерва β-клеток поджелудочной железы возможно определение показателей базального и стимулированного С-пептида.

Наблюдение пациентов с риском развития сахарного диабета 1-го типа

Пациенты с пресимптоматической стадией СД 1-го типа должны находиться под наблюдением эндокринолога для регулярной оценки риска дебюта СД 1-го типа, уменьшения риска возникновения ДКА, повышения осведомленности о патологии, а также определения показаний к возможным медицинским вмешательствам. Например, использование рекомбинантного препарата на основе моноклональных антител против лимфоцитарного рецептора CD3, может отсрочить наступление 3-й стадии СД 1-го типа. Более подробную информацию по теме можно найти в разделе "Лучшие материалы эндокринологии 2022". Ранний скрининг позволяет не только улучшить качество жизни таких пациентов, но и экономически выгодно для системы здравоохранения.

Научная сессия «TIMES IN RANGES»

Клиническая значимость времени в узком целевом диапазоне (3,9–7,8 ммоль/л) у пациентов с СД1 и СД2

Контроль гликемии с помощью гликированного гемоглобина (HbA1c) предоставляет недостаточно информации о вариабельности уровня глюкозы в крови у отдельных пациентов с СД. Поэтому все чаще в клиническую практику внедряют показатели гликемии, полученные с помощью непрерывного мониторинга глюкозы. Одним из таких показателей является время нахождения в целевом диапазоне (TIR), который представляет собой время в процентном выражении в течение 24 часов, когда уровень глюкозы находится в целевом диапазоне значений. Большинство международных руководств определяют TIR как 3,9–10,0 ммоль/л. Однако последние научные данные акцентируют особое внимание на важности показателя времени в узком диапазоне TITR (3,9–7,8 ммоль/л) в лечении пациентов с СД1 и СД2.

Постоянная эволюция технологий на сегодняшний день позволяет большей части пациентов с СД более точно достигать гликемических целей без ущерба для качества жизни. Данные национальных реестров показывают, что более высокие цели способствуют лучшему контролю уровня глюкозы без увеличения числа острых осложнений. Растущая тенденция к использованию передовых систем, таких как умные ручки, системы автоматической доставки инсулина, НМГ в режиме реального времени в комплексе со своевременным обучением и профессиональной подготовкой в области лечения пациентов с СД позволяют использовать время в узком целевом диапазоне в качестве целевых значений для пациентов с СД1 (>50% TITR).

В отношении СД2 время в узком целевом диапазоне имеет клиническую ценность на ранних этапах развития заболевания, а также у пациентов, которым еще не назначали инсулинотерапию. Данный параметр помогает выявить гипергликемию при предиабете и своевременно оптимизировать терапию. Использование инновационных технологий, систем автоматической доставки инсулина в комплексе с современными опциями сахароснижающей терапии могут способствовать достижению целевых показателей времени в целевом и узком целевом диапазоне и снижению осложнений, связанных с СД.

Постерная сессия "Время в целевом диапазоне у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа на иГларЛикси: анализ программы клинических испытаний LixiLan"

Расчетное время в целевом диапазоне в оценке инновационных опций терапии СД2

Расчетное время в целевом диапазоне (derived time-in-range — dTIR) является более доступной альтернативой времени в целевом диапазоне, оцениваемому с помощью непрерывного мониторирования гликемии. Данный показатель определяется, как процент значений гликемии при самоконтроле, попавших в диапазон от 3,9 до 10,0 ммоль/л. Кроме расчетного времени в диапазоне по данной методике также рассчитывают время над целевым диапазоном (>10,1 ммоль/л) и время ниже целевого диапазона (менее 3,9 ммоль/л), отражающие колебания уровня глюкозы в крови, которые невозможно идентифицировать с помощью HbA1c.

Ранее отсутствовали данные об изменении вариабельности гликемии на терапии иГларЛикси, в связи с этим был проведен описательный ретроспективный анализ программы клинических испытаний LixiLan.

Программа LixiLan включала три открытых рандомизированных многоцентровых исследования фазы 3 с параллельными группами, в которых сравнивали иГларЛикси с базальным инсулином гларгином 100 ЕД/мл и /или ликсисенатидом или агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (LixiLan-L, LixiLan -O, LixiLan-G) у пациентов с СД2.

Данные исследований были объединены, и на основе 7-точечных профилей самоконтроля гликемии были рассчитаны время в целевом диапазоне, а также время выше и ниже целевого диапазона. Согласно полученным результатам, наибольшее увеличение расчетного времени в целевом диапазоне от исходного уровня до конца лечения отмечалось на фоне терапии иГларЛикси по сравнению с инсулином гларгин 100ЕД/мл, различными арГПП-1 и отдельно монопрепаратом ликсисенатида, что в основном было связано с уменьшением времени над диапазоном.

Исследователи пришли к выводу, что применение иГларЛикси ассоциировано с большим увеличением расчетного времени в целевом диапазоне и снижением расчетного времени над целевым диапазоном без увеличения времени ниже целевого диапазона у пациентов с СД2 по сравнению с монопрепаратами инсулина гларгин 100ЕД/мл и ликсисенатида, а также различными арГПП-1¹.

Постерная сессия "Влияние предшествующего применения сульфонилмочевины на эффективность и безопасность иГларЛикси у людей с сахарным диабетом 2-го типа: апостериорный анализ исследования SOLO"

Влияет ли применение сульфонилмочевины на исходы лечения фиксированной комбинацией арГПП-1 и базального инсулина в реальной практике?

В ряде случаев использование производных сульфонилмочевины может позволить существенно снизить секреторную функцию бета-клеток и потенциально могут влиять на исходы лечения фиксированной комбинацией арГПП-1 и БИ. В связи с этим был проведен апостериорный анализ ретроспективного исследования реальной клинической практики СОЛО в подгруппах пациентов получавших и не получавших ПСМ до индексного события. Результаты данного анализа на конгрессе ATTD 2023 представил главный эндокринолог Троицкого и Новомосковского округа Николай Александрович Демидов.

Согласно полученным результатам, отмечалось значимое снижением уровня HbA1c в обеих группах через 6 и 12 месяцев. При этом у получавших ПСМ средняя динамика HbA1c через 6 месяцев составила –1,4 ± 0,9%, а у пациентов, не имевших опыта терапии секретагогами –1,2 ± 0,9 %. Достоверных межгрупповых различий не отмечалось (p>0,05). Аналогичные результаты были получены в отношении динамики массы тела: наблюдалось значимое снижение показателя через 6 и 12 месяцев в отсутствие статистически достоверных различий между группами. Кроме того, не было обнаружено различий по частоте гипогликемий между группами после начала терапии иГларЛикси. Таким образом, в реальной практике результаты применения фиксированной комбинации БИ и арГПП-1 были сходны в группах, получавших и не получавших ПСМ до индексного события².

Постерная сессия "Эффективность интегрированной помощи по программе “НОРМА” в лечении пациентов с сахарным диабетом 1 и 2-го типов в реальной клинической практике"

Влияние интегрированного подхода на управление сахарным диабетом — результаты пилотной российской программы «НОРМА»

На сегодняшний день не вызывает сомнений факт, что лечение пациентов с СД требует комплексного подхода. С каждым годом увеличивается количество публикаций, посвященных интегрированным программам по ведению пациентов с СД. Однако нет единого мнения, из каких компонентов должен состоять данный подход и какое клиническое влияние может оказывать.

Программа «НОРМА» — это первый российский проект комплексного ведения пациентов с СД, включающий обучение, мониторинг уровня глюкозы крови, наблюдение эндокринолога и административную поддержку. В исследование были включены 207 пациентов с сахарным диабетом — 132 с СД1 и 75 с СД2. Средний возраст составил 42,2 ± 14,8 лет, ИМТ 27,9 ± 6,5 кг\м2, 31,4% мужчины. Дизайн программы выглядел следующим образом:

При включении в программу уровень гликированного гемоглобина у пациентов с СД1 составлял 8,5 ± 1,4 %, спустя 3 месяца активного сопровождения он достиг 7,2 ± 1,2 % (p менее 0,001). Однако в течение следующих 3 месяцев самоконтроля этот показатель немного повысился и по истечении 6 месяцев составил 7,6±1,5 % (p менее 0,001).

Для пациентов с СД2 были получены схожие результаты. Изначально зашкаливающий уровень гликированного гемоглобина 9,4 ± 1,4 % за первые 3 месяца активного сопровождения пациентов снизился до 7,7 ± 1,1 % (p менее 0,001), а по истечении 6 месяцев составил 7,8 ± 1,2 (p менее 0,001). При этом индивидуальные целевые уровни HbA1c были достигнуты в группе СД1 у 35,2% через 6 месяцев; в группе СД2 у 31,9% через 6 месяцев. Средняя суточная доза инсулина в рамках Программы не изменилась (0,14 ЕД, –0,06 – 0,34).

Также оценивали динамику уровня знаний и восприятия СД у пациентов. В течение программы оба показатели показали статистически значимые улучшения (уровень знаний через 3 месяца повысился на 24,8 ± 15,5% (р менее 0,001), уровень восприятия через 3 и 6 мес повысился на 2,0 ± 10,5 балла и 2,5 ± 11,2 балла (р менее 0,05) соответственно).

Таким образом, внедрение интегрированного подхода было ассоциировано с улучшением показателей гликемического контроля, уровня знаний и восприятия своего заболевания без значительного увеличения дозы инсулина³.