Количество людей с аллергией растет во всем мире. Эта тенденция началась в 60-х годах XX века1 и не прекращается до сих пор. По разным данным, от 10 до 30%1 людей на планете страдают от той или иной формы аллергии. Что причина этому — экология, питание, сидячий образ жизни, наследственность или хронические инфекции, — точно сказать нельзя1.
Ясно пока только одно: продажи противоаллергических средств увеличиваются ежегодно. Судите сами: по данным фармацевтических компаний, каждый второй россиянин покупает в течение года как минимум одну упаковку антигистаминных таблеток2.
Почему именно эти средства так популярны? Существуют ли новые, более эффективные препараты из этой группы? Такие вопросы люди задают на приеме у аллерголога. Поговорим об этом в нашей статье.
Если отбросить приставку “анти-”, первое, в чем стоит разобраться, — что такое “гистамин” и почему его приходится “обезвреживать”?
Чтобы ответить на этот вопрос, нужно немного углубиться в механизм развития аллергической реакции. Почему безобидная пыльца вызывает иммунную реакцию? Неужели наш организм воспринимает ее как врага?
К сожалению, так оно и есть! Все реакции иммунитета возникали еще у древних организмов как полезное приспособление к условиям внешней среды. Чем же так помогает выживанию насморк, который мучает человека с аллергией весь май, пока пылит береза?
В процессе эволюцииу человека сформировалась стройная иммунная система, атакующая чужеродные вещества с помощью клеток и антител. Для изучения аллергии нам наиболее важны базофилы и тучные клетки. Это разновидности кровяных клеток с особой функцией. Они первыми прибывают на место контакта с чужеродным веществом или частицей и выбрасывают медиаторы — химические вещества, влияющие на иммунную и воспалительную реакцию тканей. Медиаторов у человека более 200, но одним из самых активных является гистамин.
Сам по себе он не опасен, более того, выполняет множество жизненно важных функций. Его концентрация в норме: 0,5–1 мкг на 1 литр плазмы. Гистамин находится в виде гранул внутри тучных клеток и базофилов. Чувствительность к гистамину имеют очень многие органы: сердце, мозг, желудок, легкие, печень, селезенка и др. Но реакция на него разная, одна и та же молекула гистамина может связываться с 4 видами рецепторов: Н1, Н2, Н3 и Н4. Рецепторами называют специализированные белковые комплексы на поверхности или внутри клетки, роль которых сводится к связыванию с определенными веществами и передаче от них сигнала внутрь клетки. Некоторые из них локализуются в центральной нервной системе, другие — в органах пищеварительной системы и других внутренних органах.
Для возникновения аллергии важны Н1-рецепторы, расположенные в капиллярах, бронхах, нервной системе, на внутренней поверхности сосудов.
Выделение гистамина происходит при повторном контакте организма и аллергена. Его действие вызывает спазм гладких мышц, расширение капилляров и снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений. Из-за увеличения кровотока и повышения проницаемости стенок сосудов возникает отек. Начинаются знакомые симптомы: слезотечение, покраснение глаз, насморк, заложенность носа, затруднение дыхания, крапивница и другие.
Скорость выделения гистамина зависит от концентрации аллергена: пара молекул пыльцы не причинит аллергику большого вреда3. В то время как прогулка среди цветущих злаков заставит плакать всех чувствительных к пыльце людей. Поэтому существуют даже системы мониторинга пыльцы в воздухе: по ним можно отслеживать, когда пора надевать маску, класть таблетки в сумочку или временно переезжать в другой регион.
Если бы в 30-х годах прошлого века не научились синтезировать антигистаминные препараты (АГП), большинство аллергиков могли бы уменьшить симптомы аллергии, только избегая контакта с аллергеном. К счастью, были найдены вещества, которые избирательно связываются с гистаминовыми рецепторами и тормозят эффекты, которые эти рецепторы «запускали» бы при связывании с гистамином (например, предупреждают или уменьшают симптомы аллергии).
Однако рецепторы охотнее связываются с гистамином, их сродство к АГП ниже. Лекарства не могут вытеснить медиатор, который уже связался с рецепторами и вызвал реакцию. Это объясняет тот факт, что этот класс противоаллергических средств эффективнее в качестве профилактики симптомов аллергии, также он предупреждает усиление симптомов из-за воздействия новой порции аллергена и соответствующего выброса гистамина2.
Как мы видим, термин «антигистаминные» не полностью соответствует своему буквенному толкованию. Препараты вовсе не разрушают гистамин, который играет большую роль в работе многих органов и систем, а лишь конкурируют за свободные рецепторы к этому веществу. Кстати, за разработку антигистаминных препаратов была вручена Нобелевская премия физиологу и фармакологу Даниэлю Бовэ.
В этой статье мы рассмотрим не все виды АГП. Мы не будем говорить об Н2, Н3 и экспериментальных Н4-блокаторах веществах, которые препятствуют связыванию рецепторов на клетках мишенях с гистамином. Они называются блокаторами рецепторов к гистамину и используются в гастроэнтерологии и неврологии. Все внимание мы сосредоточим на разных поколениях противоаллергических средств — блокаторов гистаминовых рецепторов Н1-типа.
Эти препараты являются терапией первого выбора при аллергии. Их рекомендуют людям с жалобами на аллергический насморк, атопический дерматит, бронхоспазм, аллергический конъюнктивит и другие проявления аллергии. Они существуют в виде спреев, капель, инъекций и таблеток. В России зарегистрировано более 150 наименований препаратов этой группы.
ВОЗ даже вывела «формулу» идеального противогистаминного средства. Оно должно:
Насколько же современные препараты приблизились к этому идеалу?
Синтезированные в середине прошлого века, препараты первого поколения продолжают активно использоваться и составляют значительную долю рынка в России. К ним относятся такие торговые марки, как:
Первые АГП действуют на все Н1-рецепторы: и те, что расположены на бронхах и сосудах, и те, что находятся в головном мозге. Они умеют проникать через барьер между кровотоком и структурами мозга. Фармацевты даже называют эту группу «седативными» антигистаминными препаратами.
Поэтому наиболее характерными побочными эффектами АГП 1-го поколения являются:
В инструкциях к этим лекарствам есть предупреждение: «Во время употребления не рекомендуется управлять транспортными средствами».
Также недостатками этой группы являются:
бронхоспазма, повышение вязкости мокроты, сухость во рту, нарушение зрения и пищеварения).
Самым значимым преимуществом АГП 1 поколения является наличие инъекционной формы — то есть возможность экстренной помощи при анафилактическом шоке, отеке Квинке4.
Эта группа антигистаминных препаратов чуть ближе к идеалу:
После попадания в организм АГП 2 поколения либо действуют напрямую (об этой группе мы поговорим чуть ниже), либо проходят трансформацию в печени под воздействием изоферментов цитохрома Р450. Эти изоферменты есть у всех людей, но их активность различается в зависимости от индивидуальных особенностей (генетики, возраста, сопутствующих заболеваний) и даже диеты и принимаемых лекарств.
К группе «метаболизируемых», то есть проходящих через вышеописанное преобразование в печени, АГП 2 поколения относятся: лоратадин (например, Кларитин, Ломилан), дезлоратадин (Эриус и другие), астемизол.
Самыми современными антигистаминными считаются АГП 2 поколения в форме «активных» метаболитов:
Они начинают действовать сразу после применения, так как представляют собой готовое вещество, не требующее преобразования в печени2.
Плюсами являются:
На данный момент эти АГП считаются самыми современными и являются препаратами выбора при лечении аллергии2,4.
Медицинское сообщество дает на это однозначный ответ: нет. Но откуда взялся этот термин и почему пациенты то и дело с ним сталкиваются?
После открытия АГП в форме активных метаболитов некоторые фармацевты стали называть эту группу третьим поколением препаратов. Однако механизм их действия не отличался кардинальной новизной. В 2015 году специалисты из разных стран собрались, чтобы разобраться в этом вопросе.
По итогам обсуждения группа антигистаминных в форме активных метаболитов была включена в группу АГП 2-го поколения. Но открытие третьего поколения АГП все-таки возможно. Лекарства этой группы будут отличаться радикально новым механизмом действия5.
Мы получили Вашу заявку и свяжемся с Вами в ближайшее время для подтверждения регистрации
Укажите адрес почты, использованный при регистрации. Мы отправим вам письмо, которое позволит изменить пароль
Нажимая кнопку «Присоединиться», вы подтверждаете свое согласие на обработку компанией Санофи предоставленных вами в форме персональных данных.
Компания Санофи обязуется соблюдать конфиденциальность отправленных вами сообщений. Адрес электронной почты и иная информация, указанная вами в форме, будет использована исключительно для направления ответа на ваше сообщение.
Компания Санофи не будет использовать указанные вами контактные данные для рассылки не запрашиваемых материалов и информации.
Мы получили Вашу заявку и свяжемся с Вами в ближайшее время для подтверждения регистрации
Обращаем Ваше внимание на то, что процесс регистрации не был завершен! Для завершения регистрации Вам необходимо подписать согласие на обработку персональных данных. После этого Вам будут доступны все ресурсы нашего сайта.
Подтвердите свои данные для возобновления доступа. Для этого введите код, отправленный на указанный контакт, и подтвердите сведения о себе.
Вы покидаете ресурс Санофи и переходите на сторонний сайт.
Компания Санофи не несет ответственности за содержание материалов,
размещенных на стороннем ресурсе.
Ссылка:
Подтвердите переход нажатием на кнопку «Перейти» или «Отменить»
