Сколько поколений АГП существует? Существуют ли АГП третьего поколения?

Количество людей с аллергией растет во всем мире. Эта тенденция началась в 60-х годах XX века¹ и не прекращается до сих пор. По разным данным, от 10 до 30%¹ людей на планете страдают от той или иной формы аллергии. Что причина этому — экология, питание, сидячий образ жизни, наследственность или хронические инфекции, — точно сказать нельзя¹.

Ясно пока только одно: продажи противоаллергических средств увеличиваются ежегодно. Судите сами: по данным фармацевтических компаний, каждый второй россиянин покупает в течение года как минимум одну упаковку антигистаминных таблеток².

Почему именно эти средства так популярны? Существуют ли новые, более эффективные препараты из этой группы? Такие вопросы люди задают на приеме у аллерголога. Поговорим об этом в нашей статье.

Что такое антигистаминные препараты?

Если отбросить приставку “анти-”, первое, в чем стоит разобраться, — что такое “гистамин” и почему его приходится “обезвреживать”?

Чтобы ответить на этот вопрос, нужно немного углубиться в механизм развития аллергической реакции. Почему безобидная пыльца вызывает иммунную реакцию? Неужели наш организм воспринимает ее как врага?

К сожалению, так оно и есть! Все реакции иммунитета возникали еще у древних организмов как полезное приспособление к условиям внешней среды. Чем же так помогает выживанию насморк, который мучает человека с аллергией весь май, пока пылит береза?

Связь аллергии и гистамина

В процессе эволюцииу человека сформировалась стройная иммунная система, атакующая чужеродные вещества с помощью клеток и антител. Для изучения аллергии нам наиболее важны базофилы и тучные клетки. Это разновидности кровяных клеток  с особой функцией. Они первыми прибывают на место контакта с чужеродным веществом или частицей  и выбрасывают медиаторы — химические вещества, влияющие на иммунную и воспалительную реакцию тканей. Медиаторов у человека более 200, но одним из самых активных является гистамин.

Сам по себе он не опасен, более того, выполняет множество жизненно важных функций. Его концентрация в норме: 0,5–1 мкг на 1 литр плазмы. Гистамин находится в виде гранул внутри тучных клеток и базофилов. Чувствительность к гистамину имеют очень многие органы: сердце, мозг, желудок, легкие, печень, селезенка и др. Но реакция на него разная, одна и та же молекула гистамина может связываться с 4 видами рецепторов: Н1, Н2, Н3 и Н4. Рецепторами называют специализированные белковые комплексы на поверхности или внутри клетки, роль которых сводится к связыванию с определенными веществами и передаче от них сигнала внутрь клетки. Некоторые из них локализуются в центральной нервной системе, другие — в органах пищеварительной системы и других внутренних органах.

Для возникновения аллергии важны Н1-рецепторы, расположенные в капиллярах, бронхах, нервной системе, на внутренней поверхности сосудов.

Выделение гистамина происходит при повторном контакте организма и аллергена. Его действие вызывает спазм гладких мышц, расширение капилляров и снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений. Из-за увеличения кровотока и повышения проницаемости стенок сосудов возникает отек. Начинаются знакомые симптомы: слезотечение, покраснение глаз, насморк, заложенность носа, затруднение дыхания, крапивница и другие.

Скорость выделения гистамина зависит от концентрации аллергена: пара молекул пыльцы не причинит аллергику большого вреда³. В то время как прогулка среди цветущих злаков заставит плакать всех чувствительных к пыльце людей. Поэтому существуют даже системы мониторинга пыльцы в воздухе: по ним можно отслеживать, когда пора надевать маску, класть таблетки в сумочку или временно переезжать в другой регион.

Как работают антигистаминные препараты?

Если бы в 30-х годах прошлого века не научились синтезировать антигистаминные препараты (АГП), большинство аллергиков могли бы уменьшить симптомы аллергии, только избегая контакта с аллергеном. К счастью, были найдены вещества, которые избирательно связываются с гистаминовыми рецепторами и тормозят эффекты, которые эти рецепторы «запускали» бы при связывании с гистамином (например, предупреждают или уменьшают симптомы аллергии).

Однако рецепторы охотнее связываются с гистамином, их сродство к АГП ниже. Лекарства не могут вытеснить медиатор, который уже связался с рецепторами и вызвал реакцию. Это объясняет тот факт, что этот класс противоаллергических средств эффективнее в качестве профилактики симптомов аллергии, также он предупреждает усиление симптомов из-за воздействия новой порции аллергена и соответствующего выброса гистамина².

Как мы видим, термин «антигистаминные» не полностью соответствует своему буквенному толкованию. Препараты вовсе не разрушают гистамин, который играет большую роль в работе многих органов и систем, а лишь конкурируют за свободные рецепторы к этому веществу. Кстати, за разработку антигистаминных препаратов была вручена Нобелевская премия физиологу и фармакологу Даниэлю Бовэ.

Виды поколений АГП

В этой статье мы рассмотрим не все виды АГП. Мы не будем говорить об Н2, Н3 и экспериментальных Н4-блокаторах веществах, которые препятствуют связыванию рецепторов на клетках мишенях с гистамином. Они называются блокаторами рецепторов к гистамину и используются в гастроэнтерологии и неврологии. Все внимание мы сосредоточим на разных поколениях противоаллергических средств — блокаторов гистаминовых рецепторов Н1-типа.

Эти препараты являются терапией первого выбора при аллергии. Их рекомендуют людям с жалобами на аллергический насморк, атопический дерматит, бронхоспазм, аллергический конъюнктивит и другие проявления аллергии. Они существуют в виде спреев, капель, инъекций и таблеток. В России зарегистрировано более 150 наименований препаратов этой группы.

ВОЗ даже вывела «формулу» идеального противогистаминного средства. Оно должно:

• быть быстродействующим;
• иметь эффект от 1 таблетки от 24 часов;
• стойко блокировать Н1-рецепторы;
• не взаимодействовать с другими лекарствами;
• не иметь побочных эффектов;
• не способствовать появлению устойчивости⁴.

Насколько же современные препараты приблизились к этому идеалу?

АГП первого поколения

Синтезированные в середине прошлого века, препараты первого поколения продолжают активно использоваться и составляют значительную долю рынка в России. К ним относятся такие торговые марки, как:

• Тавегил;
• Супрастин;
• Димедрол;
• Фенистил;
• Диазолин;
• Аллергодил и другие.

Первые АГП действуют на все Н1-рецепторы: и те, что расположены на бронхах и сосудах, и те, что находятся в головном мозге. Они умеют проникать через барьер между кровотоком и структурами мозга. Фармацевты даже называют эту группу «седативными» антигистаминными препаратами.

Поэтому наиболее характерными побочными эффектами АГП 1-го поколения являются:

• сонливость;
• заторможенность;
• ухудшение памяти, внимания;
• головная боль;
• нарушение координации.

В инструкциях к этим лекарствам есть предупреждение: «Во время употребления не рекомендуется управлять транспортными средствами».

Также недостатками этой группы являются:

• длительность действия до 6 часов — необходимость приема таблеток несколько раз в сутки;
• побочные эффекты из-за воздействия на другие типы рецепторов (усиление

бронхоспазма, повышение вязкости мокроты, сухость во рту, нарушение зрения и пищеварения).

Самым значимым преимуществом АГП 1 поколения является наличие инъекционной формы — то есть возможность экстренной помощи при анафилактическом шоке, отеке Квинке⁴.

АГП второго поколения

Эта группа антигистаминных препаратов чуть ближе к идеалу:

• одна таблетка действует до 24 часов;
• выше сродство к рецепторам гистамина Н1 — более выраженный и стойкий антиаллергический эффект;
• отсутствие седативного побочного действия (нет сонливости и др.);
• большое число клинических испытаний, широкая доказательная база.

После попадания в организм АГП 2 поколения либо действуют напрямую (об этой группе мы поговорим чуть ниже), либо проходят трансформацию в печени под воздействием изоферментов цитохрома Р450. Эти изоферменты есть у всех людей, но их активность различается в зависимости от индивидуальных особенностей (генетики, возраста, сопутствующих заболеваний) и даже диеты и принимаемых лекарств.

К группе «метаболизируемых», то есть проходящих через вышеописанное преобразование в печени, АГП 2 поколения относятся: лоратадин (например, Кларитин, Ломилан), дезлоратадин (Эриус и другие), астемизол.

Самыми современными антигистаминными считаются АГП 2 поколения в форме «активных» метаболитов:

• цетиризин;
• каребастин;
• норастемизол;
• фексофенадин.

Они начинают действовать сразу после применения, так как представляют собой готовое вещество, не требующее преобразования в печени².

Плюсами являются:

• быстродействие (эффект в течение 20–90 минут после приема),
• отсутствие сонливости,
• небольшая частота побочных эффектов,
• выраженный противоаллергический эффект,
• длительное действие (до 24 часов).

На данный момент эти АГП считаются самыми современными и являются препаратами выбора при лечении аллергии^2,4.

Существуют ли антигистаминные препараты третьего поколения?

Медицинское сообщество дает на это однозначный ответ: нет. Но откуда взялся этот термин и почему пациенты то и дело с ним сталкиваются?

После открытия АГП в форме активных метаболитов некоторые фармацевты стали называть эту группу третьим поколением препаратов. Однако механизм их действия не отличался кардинальной новизной. В 2015 году специалисты из разных стран собрались, чтобы разобраться в этом вопросе.

По итогам обсуждения группа антигистаминных в форме активных метаболитов была включена в группу АГП 2-го поколения. Но открытие третьего поколения АГП все-таки возможно. Лекарства этой группы будут отличаться радикально новым механизмом действия⁵.