Препараты вальпроевой кислоты: новые меры, которые следует принимать в отношении потенциального риска нарушений нервно-психического развития у детей, рожденных от отцов, получавших лечение препаратами вальпроевой кислоты в течение 3 месяцев до зачатия

Препараты вальпроевой кислоты: новые меры, которые следует принимать в отношении потенциального риска нарушений нервно-психического развития (ННПР) у детей, рожденных от отцов, получавших лечение препаратами вальпроевой кислоты в течение 3 месяцев до зачатия.

Уважаемый медицинский работник!

Настоящее письмо согласовано с Европейским агентством лекарственных средств (EMA) с целью информирования Вас о следующем:

Резюме

• Результаты ретроспективного обсервационного исследования, проведенного в трех странах Северной Европы, свидетельствуют о повышенном риске возникновения ННПР у детей (от 0 до 11 лет), рожденных от мужчин, получавших монотерапию препаратами вальпроевой кислоты в течение 3 месяцев до зачатия, по сравнению с детьми, рожденными от мужчин, получавших монотерапию ламотриджином или леветирацетамом. Из-за ограничений исследования возникновение этого риска возможно, но не подтверждено.

Новые меры, которые следует предпринимать при применении препарата вальпроевой кислоты у пациентов мужского пола

• Пациентам мужского пола рекомендуется назначать препарат вальпроевой кислоты под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии или биполярного аффективного расстройства.
• Врачам, назначающим препарат, следует проинформировать пациентов мужского пола о потенциальном риске и обсудить с ними необходимость применения эффективных методов контрацепции, в том числе и для партнерши, в течение периода использования препарата вальпроевой кислоты и в течение 3 месяцев после прекращения лечения.
• Врачи, назначающие препарат, должны не реже одного раза в год пересматривать целесообразность лечения препаратом вальпроевой кислоты пациентов мужского пола, чтобы оценить, остается ли препарат наиболее подходящим методом лечения для конкретного пациента.
• Для мужчин, планирующих зачать ребенка, следует рассмотреть подходящие альтернативные варианты лечения и обсудить их с ними. Следует оценивать личные обстоятельства каждого пациента. Рекомендуется проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт лечения эпилепсии и биполярного аффективного расстройства в зависимости от клинической ситуации.
• Пациентам мужского пола следует рекомендовать не являться донором спермы во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после его прекращения.
• Пациентов мужского пола рекомендуется ознакомить с брошюрой для пациентов.

Общая информация, связанная с проблемами по безопасности

Комитет по оценке рисков в области фармаконадзора (PRAC) Европейского агентства лекарственных средств (EMA) провел оценку данных исследования (EUPAS34201), проведенного фармацевтическими компаниями в отношении препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, в качестве обязательства после оценки результатов предыдущего обзора применения препаратов вальпроевой кислоты во время беременности на территории всего ЕС. Основная цель состояла в изучении риска возникновения ННПР у детей, рожденных от отцов, которых получали монотерапию препаратами вальпроевой кислоты, по сравнению с монотерапией ламотриджином или леветирацетамом в течение 3 месяцев до зачатия. Ретроспективное обсервационное исследование, о котором идет речь, было проведено с использованием сведений из нескольких баз данных реестров Дании, Швеции и Норвегии. Основным исходом, представляющим интерес, были ННПР (комбинированная конечная точка, включающая расстройства аутистического спектра, умственную отсталость, коммуникативное расстройство, синдром дефицита внимания / синдром гиперактивности, двигательные нарушения) у детей в возрасте до 11 лет.

Средняя продолжительность периода последующего наблюдения в группе детей, отцы которых получали препараты вальпроевой кислоты, варьировала в пределах 5,0–9,2 года по сравнению со значением 4,8–6,6 года в группе детей, отцы которых получали ламотриджин/леветирацетам.

• В результате выполнения метаанализа данных, собранных в трех странах, было получено объединенное скорректированное отношение рисков (ОР), составляющее 1,50 (95 % ДИ: 1,09–2,07) в отношении ННПР у детей, рожденных от отцов, получавших монотерапию препаратами вальпроевой кислоты в течение 3 месяцев до зачатия, по сравнению с объединенной группой применения монотерапии ламотриджином/леветирацетамом.
• Скорректированный совокупный риск возникновения ННПР варьировал в диапазоне 4,0–5,6 % в группе детей, отцы которых получали монотерапию препаратами вальпроевой кислоты, по сравнению с 2,3–3,2 % в комбинированной группе детей, отцы которых получали монотерапию ламотриджином/леветирацетамом.

Размер выборки в исследовании был недостаточным для изучения связи с определенными подтипами ННПР. Из-за ограничений исследования, в том числе потенциального вмешательства по показаниям и различий в продолжительности периода последующего наблюдения между группами воздействия, риск возникновения ННПР у детей, рожденных от мужчин, которые получали препараты вальпроевой кислоты в течение 3 месяцев до зачатия, считается потенциальным риском, при этом наличие причинно-следственной связи с применением вальпроевой кислоты не подтверждено.

В исследовании не оценивали риск возникновения ННПР у детей, рожденных от мужчин, которые полностью прекратили лечение препаратом вальпроевой кислоты ранее чем за 3 месяца до зачатия (то есть допускалась возможность нового сперматогенеза при отсутствии воздействия вальпроевой кислоты).

Наблюдаемый потенциальный риск возникновения ННПР после воздействия на организм отца в течение 3 месяцев до зачатия характеризуется более низкой величиной, чем известный риск возникновения ННПР после воздействия на организм матери во время беременности. Результаты исследований детей дошкольного возраста, подвергавшихся воздействию вальпроевой кислоты in utero при ее применении матерью в качестве монотерапии, свидетельствовали о том, что у 30– 40 % таких детей наблюдались задержки раннего развития, такие как задержка речевого развития и овладения навыками ходьбы, а также отмечались более низкие интеллектуальные способности, неудовлетворительные речевые навыки (говорение и понимание речи) и проблемы с памятью.

На основе имеющихся данных были утверждены новые меры, которые следует предпринимать при применении препаратов вальпроевой кислоты у пациентов мужского пола (см. раздел «Резюме» выше). Информацию о препаратах, содержащих вальпроевую кислоту, обновляют с целью информирования медицинских работников и пациентов о потенциальном риске возникновения ННПР у детей, рожденных от отцов, получавших лечение препаратами вальпроевой кислоты, и предоставления рекомендаций по применению таких препаратов у пациентов мужского пола. Кроме того, для медицинских работников и пациентов мужского пола будут разработаны обучающие материалы. Они включают в себя:

• обновленное руководство для медицинских работников с отдельным разделом, посвященным применению препаратов вальпроевой кислоты у пациентов мужского пола;
• новая брошюра для пациентов мужского пола, которую рекомендуется предоставлять пациентам мужского пола, получающим препарат вальпроевой кислоты;
• обновление существующей карты пациентов с целью добавления информации для пациентов мужского пола, вложенной и прикрепленной к внешней упаковке препарата и предоставляемой пациенту каждый раз при выдаче препарата в аптеке.

Напоминание о необходимости отправки сообщений в рамках отчетности

Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу.

О любых подозреваемых нежелательных реакциях следует сообщать по адресу:

Федеральная Служба по надзору в сфере здравоохранения

адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

тел.: +7 (800) 550-99-03

адрес электронной почты: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

интернет-сайт: http://www.roszdravnadzor.gov.ru