Новости американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI) — Docsfera.ru
SANOFI

Новости американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI)

Американская академия аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI) является ведущей организацией, объединяющей более 7000 аллергологов/иммунологов, а также представляет собой надежный источник информации для пациентов по вопросам аллергии, астмы и иммунодефицитов. 24-27 февраля 2023 года состоялся очередной ежегодный конгресс Американской академии аллергии, астмы и иммунологии AAAAI 2023, в рамках которого обсуждался широкий ряд научных вопросов, имеющих большое значение не только для исследователей, но и для практикующих врачей.

Одной из основных тем конгресса AAAAI 2023 было практическое применение биологических препаратов для лечения пациентов с бронхиальной астмой.

Так, были приведены данные исследования по проверке концепции с целью оценки схем смены терапии омализумабом и меполизумабом с использованием данных электронных медицинских карт. Интересно, что 17 % (48/276) пациентов, получавших лечение омализумабом, и 33 % (56/168) пациентов, получавших лечение меполизумабом, перешли на терапию другим биологическим препаратом как минимум один раз в течение периода последующего наблюдения (медиана 3,5 года), при этом 84 % (47/56) пациентов перешли с терапии меполизумабом, и 73 % (35/48) пациентов перешли с терапии омализумабом из-за недостаточной эффективности1.

Также были представлены данные регистра RAPID (регистр пациентов с астмой, начинающих лечение дупилумабом)2:

RAPID (NCT04287621) — это международное проспективное регистровое исследование, цель которого заключается в установлении характеристик пациентов с бронхиальной астмой, начинающих терапию дупилумабом в условиях реальной клинической практики, включая демографические характеристики, контроль астмы, функцию легких и тяжесть заболевания на момент включения в исследование.

Распределение пациентов (n [%]) с бронхиальной астмой, включенных в исследование RAPID, в соответствии со ступенью терапии:

(A) Доля пациентов (%), выделенных на основании содержания эозинофилов в крови. (B) Доля пациентов (%), использующих ПКС в подгруппах, выделенных на основании содержания эозинофилов в крови:

Исходные характеристики заболевания и биомаркёры:

Исходы, сообщаемые пациентами, исходные значения:

ОФВ1 – объем форсированного выдоха за 1 секунду; ФЖЕЛ – форсированная жизненная емкость легких, FeNО -фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе, ACQ-6 (asthma control questionnaire) – тест по контролю симптомов бронхиальной астмы из 6 вопросов, AQLQ (asthma quality of life questionnaire) – опросник качества жизни больных с бронхиальной астмой, Пре-БД ОФВ1 - пребронходилатационный ОФВ1 (до применения бронходилататора), ПСВ - пиковая скорость выдоха

Выводы: в этой исходной выборке из исследования RAPID большинство пациентов были женского пола, относились к европеоидной расе, имели избыточную массу тела и страдали бронхиальной астмой средней и тяжелой степени, а также имели нарушения функции легких и снижение качества жизни.

В ходе конгресса были озвучены новые данные в патогенезе Т2-ассоциированных заболеваний дыхательных путей:

  • В обонятельных сенсорных нейронах мышей поглощение кальция значительно увеличилось после однократного введения интерлейкина 4 (IL-4) и / или интерлейкина 13 (IL-13), а также наблюдалась повышенная экспрессия IL-4Rα (альфа-субъединица рецептора IL-4). Примечательно, что интраназальное введение IL-4, но не IL-13, индуцировало аносмию у мышей по сравнению с контрольной группой (не подвергшейся стимуляции), что позволяет предположить, что сигнальный путь IL-4 может играть доминирующую роль в терапевтических эффектах дупилумаба в восстановлении функции обоняния при полипозном риносинусите3.
  • После генотипирования 226 пациентов с полипозным риносинуситом (ПРС) и 74 пациентов с аспирин-индуцированным респираторным заболеванием (АИРЗ) у пациентов с АИРЗ наблюдалась значительно более высокая частота встречаемости генотипа RR Q576R IL-4Rα-цепи по сравнению с пациентами с ПРС, что также было связано с повышенной экспрессией цитокинов Т2-воспаления4.
  • В другом исследовании описаны различия в уровнях оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) до и после эндоскопической хирургии околоносовых пазух (ESS) между пациентами с АИРЗ и пациентами с нормальной толерантностью к аспирину. У пациентов с АИРЗ наблюдалось статистически значимое снижение уровня FeNO после проведения эндоскопической риносинусохирургии (ESS) [47 ppm (частей на миллион) до проведения ESS по сравнению с 24 ppm после проведения ESS, p = 0,04], которое не было обнаружено у пациентов с нормальной толерантностью к аспирину (43,2 ppm по сравнению с 59,2 ppm, p = 0,35)5.

Отдельное внимание в ходе конгресса было уделено и другим Т2-ассоциированным заболеваниям, таким как эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) и атопический дерматит (АтД).

Было отмечено, что улучшение понимания иммунопатологии эозинофильного эзофагита позволяет предположить или определить несколько мишеней лечения, включая алармины, цитокины Т2-воспаления, эозинофилы и хемоаттрактанты для лимфоцитов и эозинофилов6. Эти данные особенно важны ввиду того, что у части пациентов с эозинофильным эзофагитом наблюдается тяжелая степень болезни несмотря на то, что они получают терапию, согласно результатам систематического обзора, результаты которого также были представлены в рамках конгресса: из 74 % (медиана, диапазон 16–100 %) пациентов с ЭоЭ, начавших фармакотерапию, у 30–67 % пациентов наблюдался рецидив эозинофильного воспаления (≥ 15 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении); 23–37 % пациентов подвергались более, чем одной процедуре дилатации пищевода или испытывали затруднения при приеме пищи (включая пациентов, которым необходимо срочное медицинское вмешательство); у 4–49 % развивалась стриктура во время периода последующего наблюдения (по сравнению с ≤ 30 % пациентов с диагностированной стриктурой при первичном обращении)7.

Результаты новых исследований применения дупилумаба у пациентов с атопическим дерматитом демонстрируют важную роль Т2-воспаления в нарушении барьерной функции кожи8. Так, в рамках исследования BALISTAD было показано, что специфическое ингибирование ключевых медиаторов Т2-воспаления – IL-4 и IL-13 – посредством применения дупилумаба у подростков и взрослых пациентов с атопическим дерматитом сопровождается нормализацией эпидермального барьера8, 9.

Что такое BALISTAD? Это 16-недельное исследование с участием пациентов с АтД в возрасте от 12 до 65 лет, в рамках которого взрослые пациенты с АтД получали дупилумаб в дозе 300 мг каждые 2 недели, а подростки с АтД получали дупилумаб в соответствии с утвержденными дозами.

Во время исследования оценку степени тяжести АтД проводили по шкалам EASI и SCORAD, в то время как трансэпидермальную потерю влаги (ТЭПВ) в коже оценивали в начале исследования, в день 15, день 29, день 57, день 85 и на 16-й неделе исследования. Протеомный анализ образцов, полученных методом соскоба кожи липкой лентой у 20 пациентов с АтД и у 20 здоровых добровольцев в день 1, день 57, а также на 16-й неделе лечения, проводили посредством жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией9.

По результатам данного исследования было продемонстрировано, что

  • оценка протеома кожи у пациентов с АтД после лечения дупилумабом в течение 16 недель показала существенное ингибирование маркеров гиперплазии эпидермиса;
  • эти изменения в протеоме при АтД положительно коррелировали с существенным улучшением оценки ТЭПВ в коже.

АО «Санофи Россия» 125009, Москва, ул. Тверская,
д. 22. Тел.: +7(495)721-14-00, www.sanofi.ru

Для специалистов здравоохранения.

Ссылки

  1. Ayobami Akenroye, Guohai Zhou, et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 151, Issue 2, Supplement, 2023, Page AB332, FEBRUARY 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.12.768
  2. Njira Lugogo, Xavier Soler et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 151, Issue 2, Supplement, 2023, Page AB21, FEBRUARY 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.12.069
  3. Yannis Hara, Mithilesh Kumar Jha et al. The journal of Allergy and Clinical Immunology. ABSTRACT| VOLUME 151, ISSUE 2, SUPPLEMENT , AB128, FEBRUARY 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.12.403
  4. Whitney Stevens, James Norton, et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 151, Issue 2, Supplement, 2023, Page AB217, FEBRUARY 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.12.676
  5. Mara Shapero, Tyrone Coyle, et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 151, Issue 2, Supplement, 2023, Page AB23, FEBRUARY 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.12.075
  6. Catherine Datto, Jennifer Rowell, et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 151, Issue 2, Supplement, 2023, Page AB96, FEBRUARY 2023. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.12.308
  7. Mirna Chehade, Eosinophilic Esophagitis: the role of biologics. Presented at AAAAI 2023, San Antonio, Texas, USA
  8. Beck LA, Cork MJ, Amagai M, De Benedetto A, Kabashima K, Hamilton JD, Rossi AB. Type 2 Inflammation Contributes to Skin Barrier Dysfunction in Atopic Dermatitis. JID Innov. 2022 Apr 26;2(5):100131. doi: 10.1016/j.xjidi.2022.100131. PMID: 36059592; PMCID: PMC9428921.
  9. E. Goleva et al. Longitudinal Skin Tape Strip Global Proteomic Assessment Reveals Normalization of Epidermal Development in Atopic Dermatitis Patients Treated with Dupilumab. Presented at the AAAAI Hybrid Congress 2023; San Antonio, TX, USA, 24-27 February 2023

Вас может заинтересовать

Присоединитесь к запланированной онлайн-презентации